Морфологически тромбоциты представляют собой лишенные ядра небольшие фрагменты мегакариоцитарной цитоплазмы. Это самые маленькие кровяные элементы, которые происходят от мегакариоцита – самого крупного клеточного предшественника.
Красные кровяные пластинки образуются путем отделения участков материнской клетки в красном костном мозге . Этот процесс недостаточно изучен, однако известно, что он является управляемым – при повышенной потребности в тромбоцитах резко увеличивается скорость их образования.
Продолжительность жизни тромбоцитов относительно невелика: 8-12 дней. Старые дегенеративные формы поглощаются тканевыми макрофагами (около половины красных кровяных пластинок заканчивает свой жизненный цикл в селезенке), а на их место из красного костного мозга поступают новые.
Несмотря на отсутствие ядра, тромбоциты обладают множеством интересных особенностей. К примеру, они способны к активному направленному амебоподобному движению и фагоцитозу (поглощению чужеродных элементов). Таким образом, тромбоциты участвуют в местных воспалительных реакциях.
Наружная мембрана тромбоцитов содержит специальные молекулы, способные распознавать поврежденные участки сосудов. Обнаружив мелкое повреждение в капилляре, кровяная пластинка прилипает к пораженному участку, встраиваясь в выстилку сосуда в виде живой заплатки. Поэтому при снижении количества тромбоцитов в кровяном русле возникают множественные мелкие точечные кровоизлияния, называемые диапедезными.
Однако самая главная функция тромбоцитов состоит в том, что они играют ведущую роль в остановке кровотечения:
- формируют первичную тромбоцитарную пробку;
- выделяют факторы, способствующие сужению сосуда;
- участвуют в активации сложной системы свертывающих факторов крови, что в конечном итоге приводит к формированию фибринового сгустка.
Причины и патогенез тромбоцитопении
В соответствии с физиологическими особенностями жизненного цикла кровяных пластинок, можно выделить следующие причины возникновения тромбоцитопении:1. Сниженное образование кровяных пластинок в красном костном мозге (тромбоцитопения продукции).
2. Повышенное разрушение тромбоцитов (тромбоцитопения разрушения).
3. Перераспределение тромбоцитов, вызывающее снижение их концентрации в кровяном русле (тромбоцитопения перераспределения).
Снижение образования тромбоцитов в красном костном мозге
Тромбоцитопении, связанные со сниженным образованием тромбоцитов в красном костном мозге, в свою очередь можно разделить на следующие группы:
- тромбоцитопении, связанные с гипоплазией мегакариоцитарного ростка в костном мозге (недостаточное образование клеток-предшественников тромбоцитов);
- тромбоцитопении, связанные с неэффективным тромбоцитопоэзом (в таких случаях образуется нормальное, или даже повышенное количество клеток-предшественниц, однако по тем или иным причинам нарушается образование тромбоцитов из мегакариоцитов);
- тромбоцитопении, связанные с метаплазией (замещением) мегакариоцитарного ростка в красном костном мозге.
Гипоплазия мегакариоцитарного ростка красного костного мозга (недостаточная продукция клеток-предшественников тромбоцитов)
О гипоплазии мегакариоцитарного ростка говорят в тех случаях, когда костный мозг не в состоянии обеспечить ежедневное замещение 10-13% тромбоцитов (необходимость такой быстрой замены связана с небольшой продолжительностью жизни кровяных пластинок).
Наиболее частая причина гипоплазии мегакариоцитарного ростка – апластическая анемия. При этом заболевании происходит тотальная гипоплазия всех кроветворных клеток (предшественников эритроцитов , лейкоцитов и тромбоцитов).
Гипоплазию костного мозга с развитием тромбоцитопении могут вызвать многие лекарственные препараты, такие как: левомицетин , цитостатики, антитиреоидные средства, препараты золота.
Механизмы действия лекарств могут быть различны. Цитостатики оказывают прямое угнетающее влияние на костный мозг, а левомецитин может привести к тромбоцитопении лишь в случае идиосинкразии (индивидуальной повышенной чувствительности костного мозга к данному антибиотику).
Есть экспериментальные данные, доказывающие угнетение мегакариоцитарного ростка под действием алкоголя. В таких случаях тромбоцитопения не достигает крайне низких цифр (до 100 000/мкл), не сопровождается выраженными кровотечениями и исчезает через 2-3 дня после полного отказа от приема алкоголя.
Непосредственное цитопатическое действие на мегакариоциты оказывает также вирус иммунодефицита человека . Нередко у ВИЧ-инфицированных развивается выраженная тромбоцитопения продукции.
Иногда причиной угнетения мегакариоцитарного ростка становятся генерализованные бактериальные или грибковые инфекции (сепсис). Чаще всего такого рода осложнения развиваются в детском возрасте.
В таких случаях, как правило, страдают все ростки кроветворной ткани, что проявляется панцитопенией (снижением количества клеточных элементов в крови – эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов).
Повышенное потребление (разрушение) тромбоцитов
Ускоренное разрушение тромбоцитов является самой частой причиной тромбоцитопении. Как правило, повышенное потребление кровяных пластинок приводит к гиперплазии костного мозга, увеличению количества мегакариоцитов и, соответственно, к повышению образования тромбоцитов. Однако когда скорость деструкции превышает компенсаторные возможности красного костного мозга, развивается тромбоцитопения.Тромбоцитопении разрушения можно разделить на обусловленные иммунологическими и неиммунологическими механизмами.
Разрушение тромбоцитов антителами и иммунными комплексами (иммунная тромбоцитопения)
Тромбоцитопения у лиц с нормальной продукцией кровяных телец в преимущественном большинстве случаев обусловлена разрушением тромбоцитов под влиянием различных иммунных механизмов. При этом образуются антитромбоцитарные антитела, которые можно обнаружить при специальном иммунологическом обследовании.
Для всех иммунных тромбоцитопений без исключения характерны следующие признаки:
- отсутствие выраженной анемии и лейкопении ;
- размеры селезенки в пределах нормы, или увеличены незначительно;
- увеличение количества мегакариоцитов в красном костном мозге;
- снижение продолжительности жизни тромбоцитов.
1. Изоиммунные - обусловленные продукцией аллоантител (антител к антигенам тромбоцитов другого организма).
2. Аутоиммунные - обусловленные продукцией аутоантител (антител к антигенам тромбоцитов собственного организма).
3. Иммунные - спровоцированные приемом лекарственных препаратов.
Иммунные тромбоцитопении, возникающее при попадании в организм "чужих" тромбоцитов
Изоиммунные тромбоцитопении возникают при попадании в организм "чужих" тромбоцитов (переливание крови , беременность). К этой группе патологий относится неонатальная (младенческая) аллоиммунная тромбоцитопеническая пурпура, посттрансфузионная пурпура и рефрактерность (устойчивость) пациентов к переливанию крови.
Неонатальная аллоиммунная тромбоцитопеническая пурпура (НАТП) возникает при антигенной несовместимости матери и ребенка по тромбоцитарным антигенам, так что в кровь плода поступают материнские антитела, уничтожающие тромбоциты плода. Это достаточно редкая патология (1:200 – 1:1000 случаев), тяжесть которой зависит от силы иммунного ответа матери.
В отличие от несовместимости матери и плода по резус фактору , НАТП может развиться во время первой беременности. Иногда тромбоцитопения у плода возникает уже на 20-й неделе внутриутробного развития.
Патология проявляется генерализованной петехиальной сыпью (точечные кровоизлияния) на коже и слизистых оболочках, меленой (дегтеобразный кал, свидетельствующий о внутренних кровотечениях), носовыми кровотечениями. У 20% детей развивается желтуха . Особую опасность представляют внутримозговые кровоизлияния, которые развиваются у каждого третьего ребенка с НАТП.
Посттрансфузионная тромбоцитопеническая пурпура развивается через 7-10 дней после переливания крови или тромбоцитарной массы, и проявляется выраженными кровотечениями, геморрагической кожной сыпью и катастрофическим падением количества тромбоцитов (до 20 000/мкл и ниже). Механизм развития этого крайне редкого осложнения до сих пор не изучен.
Рефрактерность (нечувствительность) пациентов к переливанию тромбоцитов развивается крайне редко при повторных переливаниях препаратов крови, содержащих тромбоциты. При этом уровень тромбоцитов у больных остается неизменно низким, несмотря на поступление донорских кровяных пластинок.
Аутоиммунные тромбоцитопении
Аутоиммунные тромбоцитопении связаны с преждевременной гибелью тромбоцитов в результате действия антител и иммунных комплексов, выработанных к тромбоцитам собственного организма. При этом различают первичные (идиопатические, неизвестной этиологии) и вторичные (вызванные известными причинами) аутоиммунные тромбоцитопении.
К первичным относят острую и хроническую идиопатическую аутоиммунную тромбоцитопеническую пурпуру. Ко вторичным – множество заболеваний, при которых возникают аутоантитела к кровяным пластинкам:
- злокачественные опухоли лимфоидной ткани (хронический лимфолейкоз , лимфомы, лимфогранулематоз);
- приобретенная аутоиммунная гемолитическая анемия (синдром Эванса-Фишера);
- системные аутоиммунные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка , ревматоидный артрит);
- органоспецифические аутоиммунные заболевания (аутоиммунный гепатит, неспецифический язвенный колит , болезнь Крона , аутоиммунный тиреоидит , анкилозирующий спондилоартрит);
- вирусные инфекции (краснуха , ВИЧ, опоясывающий герпес).
- Аспирин;
- Рифампицин;
- Героин;
- Морфин;
- Циметидин;
Неиммунные причины разрушения тромбоцитов
Прежде всего, повышенное разрушение тромбоцитов может происходить при патологиях, связанных с нарушением состояния внутренней выстилки сосудов, таких как:
- постоперационные изменения (искусственные клапаны, синтетические шунты сосудов и т.п.);
- выраженный атеросклероз ;
- поражение сосудов метастазами.
Снижение количества тромбоцитов также может наблюдаться при сильной кровопотере и массивных трансфузиях (при внутривенном вливании большого количества растворов – так называемая тромбоцитопения разведения).
Нарушение распределения тромбоцитов
В норме от 30 до 45% активных тромбоцитов кровяного русла находятся в селезенке, которая является своеобразным депо кровяных пластинок. При повышении потребности в тромбоцитах кровяные пластинки выходят из депо в кровь.При заболеваниях, сопровождающихся значительным увеличением селезенки, количество тромбоцитов, находящихся в депо, значительно увеличивается, и в отдельных случаях может достигать 80-90%.
При длительной задержке тромбоцитов в депо происходит их преждевременное разрушение. Так что со временем тромбоцитопения распределения переходит в тромбоцитопению разрушения.
Чаще всего такого рода тромбоцитопения происходит при следующих заболеваниях:
- цирроз печени с развитием портальной гипертензии ;
- онкологические заболевания системы крови (лейкозы, лимфомы);
- инфекционные заболевания (инфекционный эндокардит , малярия , туберкулез и др.).
Классификация
Классификация тромбоцитопении по механизму развития неудобна по той причине, что при многих заболеваниях задействовано несколько механизмов развития тромбоцитопении.Важность тромбоцитов в организме трудно переоценить. Это бесцветные мелкие клетки крови, которые поддерживают ее в жидком состоянии и обеспечивают нормальную работу сосудов.
Опасным может быть отклонение от нормы в любую сторону, так как недостаток тромбоцитов снижает , что очень опасно при кровотечениях, а их избыток приводит к тромбам и закупорке сосудов.
Под микроскопом тромбоциты выглядят как неровные сферы. Они, как и все прочие клетки крови, образуются в костном мозге и имеют несколько форм зрелости (юные, зрелые, старые и т.д.). Живут они сравнительно недолго: от недели до 12 дней.
Основная функция тромбоцитов – это, конечно, остановка кровотечения. Как только происходит разрыв сосуда или капилляра, эти тельца скапливаются в месте разрыва, образуя пробку, и тем самым предотвращают потерю крови.
В момент активизации у тромбоцита появляются отростки, которые могут превышать по размеру саму клетку. Помимо этого они отчасти выполняют и транспортную функцию: доставляют питательные вещества клеткам сосудов, укрепляя их стенки.
Если уровень тромбоцитов в крови значительно понижается, это важно выявить вовремя — организм не только становится незащищенным от кровотечений, но и ослабляются все сосуды из-за недостатка питательных веществ, они становятся хрупкими, что также очень опасно.
Уровень тромбоцитов входит в . Во время анализы приходится сдавать часто, поэтому изменение уровня тромбоцитов в крови будет заметно. Если тромбоциты понижены при беременности, это может быть в рамках нормы, поскольку в этот период границы нормы расширяются.
У взрослого человека уровень тромбоцитов считается нормальным в пределах 200-400*109 на литр крови. Для женщины в положении нижняя граница может опускаться до 150*109/л и даже ниже. Это не считается тромбоцитопенией, потому что во время беременности количество крови увеличивается, она питает плаценту, ребенка, соответственно количество тромбоцитов не падает, а лишь распределяется на больший объем крови. Стоит помнить, что важно не только количество тромбоцитов, но и их процентное соотношение. Например, при некоторых значительно увеличивается количество незрелых клеток в крови, но они не могут в полной мере выполнять свои функции. При этом будет показывать повышенное количество тромбоцитов, но свертываемость крови будет понижена.
Причины понижения
О тромбоцитопении беременной следует говорить, если уровень тромбоцитов ниже 150*109/л. Врач рассмотрим остальные результаты анализов, оценит, насколько понижена норма, время свертываемости крови.
Если уровень тромбоцитов не ниже 116*109/л, рано говорить о какой-либо и бить тревогу. Во время беременности для незначительного понижения могут быть физиологические причины. Стоит также учитывать, что в лаборатории тоже случаются ошибки, особенно если между сдачей крови и самим результатом анализа прошло уже много времени.
Если уровень тромбоцитов ниже нормы и может называться критическим, врач назначит дальнейшее обследование, чтобы выявить причину этого состояния:
- ВИЧ-инфекция. Вероятность, что беременная больна , всегда есть, поэтому во время беременности этот анализ сдают несколько раз. Но даже если первый тест был отрицательный, нет гарантии, что заражение не произошло после этого. При ВИЧ-инфекции иммунитет организма ослабляется, количество тромбоцитов также падает.
- Прием некоторых медикаментов. Бесконтрольный прием различных препаратов приводит к изменению состава крови, уровень тромбоцитов может падать. В этом случае следует откорректировать прием лекарств.
- Лейкоз. При лейкозе нарушается выработка всех клеток крови, включая тромбоциты. Однако ставить такой серьезный на основании лишь количества тромбоцитов нельзя. Необходимо провести всестороннее обследование беременной.
- Вирусная или бактериальная инфекция. На инфекцию укажет не только уровень тромбоцитов, ее можно распознать и до . Подобные инфекции имеют характерные симптомы в виде боли в горле, кашле, температуры и т.д. Они могут быть опасны для плода, поэтому требуют немедленного и осторожного лечения.
Все перечисленные заболевания и состояния имеют различные симптомы и проявляются по-разному, но тромбоцитопения всегда связана с кровотечениями. Сосуды становятся хрупкими, что выражается в кровоточивости десен, носовом кровотечении, затяжных менструациях (если речь идет не о беременности).
Лечение
Прежде, чем назначить , необходимо разобраться в причинах, приведших к понижению уровня тромбоцитов в крови. Часто у беременных эти причины не приводят к серьезным , а уровень тромбоцитов корректируется с помощью препаратов.
Причины бывают как незначительные, так и довольно серьезные (гибель плода, кровотечение, гормональный сбой, невропатия и т.д.). Каждая из них в отдельности требует определенного лечения. Наиболее распространена тромбоцитопения во второй половине беременности, когда уже сформировала плацента, а объем крови значительно увеличивается.
Если уровень тромбоцитов критически низкий, лечение необходимо начать немедленно, некоторые случаи могут потребовать госпитализации беременной. Необходимо не просто повысить уровень тромбоцитов, но и наладить систему кроветворения. С этой целью назначают глюкокортикостероиды. Это гормональные препараты, которые часто назначаются при недостаточности надпочечников. Во время беременности часто назначают Дексаметазон, который обладает множеством эффектов, в том числе предотвращает преждевременное раскрытие .
Эти препараты назначаются либо в таблетках, либо в инъекциях, постепенно снижая дозу, до тех пор, пока не появится положительная динамика.
Если глюкокортикостероиды оказалась бессильны, прибегают к лечению с помощью инъекций иммуноглобулинов.
Обычно достаточно одной инъекции, но врач может повторить ее 2-3 раза за время беременности. В отдельных тяжелых случаях проводят переливания тромбоцитарной массы.
Полезно видео — Тромбоциты: норма и отклонения в анализе крови.
Только в том случае, если состояние женщины и ребенка находится под угрозой, а медикаментозное лечение так и не принесло результатов, врач может посоветовать оперативный путь лечения. Лапароскопическим путем (то есть через небольшое отверстие, чтобы не допустить кровотечения) у женщины удаляют селезенку, в которой разрушается большая часть тромбоцитов.
Как правило, прогноз такого лечения для матери и ребенка положительный. Нельзя лечить такое заболевание, как тромбоцитопения, народными средствами. Только лечащий врач может назначить средства народной медицины, безопасные для ребенка, в качестве поддерживающей терапии.
Возможные осложнения
Тромбоцитопения — последствия при неправильном лечении
Обычно вовремя замеченная тромбоцитопения у беременной женщины успешно лечится и контролируется на протяжении всей .
Однако при отсутствии должного лечения или же при серьезном заболевании, вызывающим понижение уровня тромбоцитов, возможны различные последствия для организма:
- Наиболее опасным для жизни матери и ребенка последствием является внутреннее кровотечение, вызванное хрупкостью сосудов. Кровотечение может образоваться где угодно, включая органы ЖКТ. Обильное кровотечение может привести к смерти матери и ребенка.
- На теле женщины появляются многочисленные синяки. Часто они вызваны обычным прикосновением или вообще появляются без какого-либо воздействия. Это верный признак тромбоцитопении, а не просто косметический дефект. Синяки говорят о том, что сосуды ослаблены.
- Женщины с тромбоцитопенией склонны и к маточным кровотечениям, что может привести к выкидышу или преждевременным родам.
- Во время родов женщине с таким диагнозом нельзя проводить манипуляции, которые могут привести к кровоизлиянию в мозг у ребенка. Это применение вакуума и щипцов.
- Тромбоцитопения может передаваться и ребенку. Сразу после рождения ребенка обследуют, берут кровь на анализ, делают нейросонографию, чтобы определить наличие очагов кровоизлияния в мозге. Если будет обнаружено, что уровень тромбоцитов у новорожденного ребенка также критически низкий, немедленно начинают вводить внутривенно иммуноглобулины.
Тромбоцитопения проявляется во время не так часто, обычно говорят о небольшом снижении тромбоцитов по причине перестройки организма. Но даже при постановке диагноза и назначении стоит сохранять спокойствие.
Падение уровня тромбоцитов может быть вызвано и стрессами, поэтому во время сильных волнений появляется головокружение и слабость, кровоток нарушается. Следует выполнять все рекомендации врача и проходить вовремя, тогда риск для матери и ребенка будет максимально снижен.
За весь период нормально протекающей беременности будущей маме не единожды приходится сдавать анализ крови. А если возникают проблемы со здоровьем — анализы приходится сдавать еще чаще. Поэтому у женщины появляется закономерный вопрос: что определяется в анализе, и как его трактовать? Общий анализ позволяет определить уровни форменных элементов крови: эритроцитов, лейкоцитов и их разновидностей, а также тромбоцитов.
Тромбоциты представляют собой очень маленькие, не имеющие ядра клетки крови. Их название произошло от греческого «тромбос», означающего сгусток, и «цитос» — клетка. По своей сути тромбоциты даже не клетки, а кровяные пластинки, которые образуются путем отщепления из огромных мегакариоцитов, находящихся в костном мозге каждого человека. В русле крови тромбоциты приобретают округлую, или несколько овальную форму. Внутри себя они содержат большое количество гранул.
Срок жизни тромбоцитов в просвете сосудов недолог – всего от 5 до 11 дней. И несмотря на это, они играют очень важную роль в свертываемости крови. Эти небольшие пластинки обладают уникальной способностью изменять свою форму при нарушении целостности сосудистой стенки. Активируясь, тромбоцит как бы распластывается и выпускает отростки, многократно превышающие диаметр клетки. Это свойство тромбоцитов необходимо для остановки кровотечения и предупреждения потери большого количества крови, например, при серьезных травмах или операциях.
Гемостаз, или система свертываемости крови, делится на первичный и вторичный. Первичный иначе называется сосудисто-тромбоцитарным: при нарушении целостности сосуда происходит его спазмирование, а само место повреждения закупоривается тромбоцитами:
- тромбоциты прилипают к месту повреждения (адгезия);
- трансформируются, образуя отростки;
- склеиваются между собой и образуют первичный тромб (агрегация).
В норме продолжительность процесса остановки кровотечения из небольшой ранки – не более 3-х минут. Этого времени вполне достаточно для формирования так называемого «белого тромба» (состоящего из тромбоцитов). На этом этапе заканчивается деятельность тромбоцитов, если повреждение сосуда небольшое.
Однако первичного звена гемостаза недостаточно, когда повреждены более крупные сосуды. Поэтому включается механизм вторичного гемостаза (коагуляционного) — укрепление временного тромба. И главную роль в этом процессе играют тромбоцитарные факторы, которые находятся на мембране тромбоцитов и в их гранулах, а также фермент тромбин.
- тромбин влияет на образование белка фибрина, волокна которого составляют основу тромба;
- нити фибрина образуют сеть, в которой запутываются тромбоциты и другие клеточные элементы крови;
- происходит разрушение клеток крови и высвобождение факторов свертывания, а также других активных веществ, что способствует укреплению и уплотнению тромба;
- таким образом останавливается кровотечение.
Процесс вторичного гемостаза длится 5-7 минут. За это время образуется красный тромб (цвет обоснован вышедшим из запутавшихся и разрушенных эритроцитов гемоглобином).
Но самым важным в гемостазе является поддержание баланса между свертывающей и противосвертывающей системами. Для этого существует механизм фибринолиза, который ответственен за разрушение тромба и восстановление проходимости сосуда, после того как кровотечение остановлено.
- с начала образования тромба в плазме крови активируется фермент плазминоген;
- он способствует образованию белка, разрушающего тромб.
Помимо активного участия в процессе свертывания, тромбоциты способствуют заживлению поврежденных тканей, выделяя факторы роста. Также тромбоцитам присуща и защитная функция. Они содержат иммуноглобулин G и другие вещества, способные растворять клеточную мембрану чужеродных бактерий.
В норме у взрослого человека количество тромбоцитов в крови составляет 180-320 х 10 9 /л, а у беременных — 150-380 х 10 9 /л. Определение тромбоцитов в лабораторных анализах крайне важно для верной оценки способности человека справиться с кровотечением. Отклонение количества тромбоцитов в сторону уменьшения называется тромбоцитопенией, в сторону увеличения – тромбоцитозом.
Тромбоцитоз при беременности
Общеизвестно, что во время беременности происходит множество изменений в организме женщины. Одним из таких изменений является увеличение количества тромбоцитов в крови. В связи с этим повышается общая вязкость крови. Но при этом существует и верхняя граница нормы количества тромбоцитов при беременности – 380 х 10 9 /л. Если уровень тромбоцитов превышает указанное число, то говорят о развитии тромбофилии. Данное состояние приводит к тромбообразованию:
- возникает угроза прерывания беременности;
- задержка в развитии плода;
- токсикоз;
- тромбоз нижних конечностей (чаще всего);
- риск возникновения инфаркта из-за закупорки сосудов;
- риск эмболии (отрыв тромба и его перенос током крови к другим органам);
- варикозная болезнь.
Повышение уровня тромбоцитов разделяют на:
- Первичное. Возникает в результате наследственных и иммунных заболеваний, а также при нарушении функции кроветворения костным мозгом. В таком случае подобные нарушения, скорее всего, будут выявлены еще до наступления беременности.
- Вторичное. Это симптоматический тромбоцитоз. Причинами его возникновения являются:
- инфекционные заболевания (помимо увеличения количества тромбоцитов значительно повышаются лейкоциты, изменяются другие параметры крови);
- воспалительные процессы в различных органах и системах организма (приводят к повышенному образованию тромбоцитов);
- изменение в составе крови (чаще всего дефицит железа);
- прием некоторых лекарственных препаратов;
- злокачественные новообразования;
- выраженный токсикоз беременных (рвота приводит к сгущению крови).
При обнаружении тромбоцитоза необходимо:
- сдать дополнительные анализы крови на уровень тромбоцитов (троекратно с периодичностью в 3-5 дней);
- проверить уровень сывороточного железа и ферритина (если есть подозрение на недостаток железа в организме беременной);
- сделать коагулограмму (исследование свертываемости крови);
- сделать УЗИ внутренних органов;
- пройти тщательный осмотр гинеколога;
- посетить терапевта и гематолога.
Лечение тромбоцитоза
Лечение тромбоцитоза у беременной сводится к профилактике образования тромбов и лечению основного заболевания. Используются:
- Антитромбоцитарные препараты. При беременности чаще всего назначают Дипиридамол, который помимо выраженного антитромботического эффекта, имеет способность улучшать маточно-плацентарный кровоток.
- При значительном повышении уровня тромбоцитов в крови беременной женщины, могут применяться инъекции антикоагулянтов, например, Фраксипарина. Антикоагулянты – это препараты, которые способствуют уменьшению свертываемости крови, а также прекращают дальнейший рост уже образовавшихся тромбов. Инъекционная терапия проводится курсами под контролем анализа крови. Следует учитывать, что последний курс антикоагулянтов должен быть проведен не позднее 32й недели беременности (во избежание риска возникновения кровотечения во время родов).
- При невозможности совмещения лечения и вынашивания ребенка, женщине может быть предложено прерывание беременности по медицинским показаниям.
- Незначительное увеличение уровня тромбоцитов в крови не требует медикаментозного лечения, т.к. это является ответной реакцией организма на появление маточно-плацентарного кровообращения.
Тромбоцитопения при беременности
До наступления беременности у женщин может наблюдаться физиологическое снижение тромбоцитов при менструальной кровопотере. Во время беременности уровень тромбоцитов может снижаться в результате увеличения общего объема циркулирующей крови, который связан с возникновением маточно-плацентарного кровотока. Возникает повышенная потребность в тромбоцитах, а процесс образования новых кровяных пластинок не успевает за процессом их потребления. Патологическим снижение количества тромбоцитов у беременных считается показатель менее 140 х 10 9 /л. Тогда говорят о развитии тромбоцитопении, причинами которой могут быть:
- уменьшение сроков жизни тромбоцитов в связи с перестройкой в гормональной системе;
- тяжелый токсикоз;
- аллергическая реакция;
- инфекция (особенно вирусного происхождения);
- неполноценное питание;
- прием некоторых лекарственных средств (например, мочегонных, антибактериальных и др.);
- гинекологическое кровотечение, например, при отслойке плаценты (тромбоциты не успевают образоваться);
- патологические сдвиги в свертывающей системе крови;
- тяжелая патология почек;
- интоксикация;
- тиреотоксикоз (гиперфункция щитовидной железы);
- недостаток фолатов в организме (являются солями фолиевой кислоты, играющими важную роль в кроветворении);
- аутоиммунная тромбоцитопения (когда собственная иммунная система воспринимает кровяные пластинки как чужеродный объект и разрушает их).
Заподозрить слишком низкий уровень тромбоцитов у беременной женщины можно по следующим признакам:
- кровоточивость десен (не связанная с гингивитом беременных);
- появление кровоподтеков без причины или после микротравм (когда незначительное повреждение вызывает обширный кровоподтек);
- частые носовые кровотечения;
- кровотечения из желудочно-кишечного тракта (в том числе из геморроидальных узлов);
- появление на кожных покровах мелкоточечной специфической сыпи (чаще сыпь присутствует на конечностях и передней поверхности туловища);
- увеличение длительности кровотечения из небольших порезов или после удаления зуба.
Для подтверждения диагноза необходимо:
- сдать общий анализ крови;
- сделать исследование свертываемости крови (коагулограмму);
- пройти дополнительные исследования для того, чтобы исключить заболевания, которые могут быть причиной тромбоцитопении;
- посетить гематолога.
Низкий уровень тромбоцитов при беременности опасен не только риском кровотечения при родовой деятельности, но и тем, что может вызвать кровотечение внутренних органов, и даже кровоизлияние в мозг.
Помимо этого при аутоиммунной тромбоцитопении антитела матери могут попадать через плацентарный кровоток к плоду. В этом случае существует большая вероятность развития тромбоцитопении новорожденных.
Лечение тромбоцитопении
Лечение тромбоцитопении следует начинать с устранения вызвавшей ее причины. Если наблюдаются выраженные подкожные кровоизлияния или же кровоточивость из слизистых оболочек, тромбоцитопению лечат как самостоятельное заболевание. При снижении уровня тромбоцитов до 20 х 10 9 /л необходимо стационарное лечение.
Для повышения тромбоцитов у беременных применяют:
- Кортикостероидные препараты (Преднизолон, Дексаметазон). Они способствуют быстрому увеличению (за 5-7 дней) количества тромбоцитов в крови беременной, и снижают риск кровотечения. Помимо этого, глюкокортикоиды способствуют ускоренному процессу созревания легких малыша. Поэтому, при наличии медицинских показаний, возможно досрочное родоразрешение женщины с тромбоцитопенией. Назначают эти препараты в течение 5-10 дней, с последующей постепенной отменой (за 3-4 дня). Если возникнет рецидив тромбоцитопении, курс можно повторить.
- При недостаточной эффективности глюкортикоидов или при невозможности их использования, назначают внутривенные инъекции иммуноглобулина. Это намного более дорогостоящее лечение, однако иммуноглобулин быстрее повышает уровень тромбоцитов. За весь период беременности могут проводиться 3-4 курса инъекций. Также препарат вводят во время родов и сразу после них.
- Крайне редко проводят переливание донорской тромбоцитарной массы.
- При кровотечении из слизистых оболочек рта назначают полоскания аминокапроновой кислотой.
- Если ни один метод лечения не приносят эффективного результата, то во 2м триместре проводят спленэктомию (удаление селезенки). На эту крайнюю меру врачи идут потому, что селезенка является тем органом, в котором разрушаются тромбоциты. Чтобы избежать риска повреждения плода, выбирают лапароскопический доступ к селезенке. Чаще всего подобное оперативное вмешательство показано при аутоиммунной тромбоцитопении.
- Вопрос о родоразрешении женщины с плохо контролируемым низким уровнем тромбоцитов решается консилиумом врачей. Решение зависит от индивидуального течения этого патологического состояния.
Продукты, способствующие повышению уровня тромбоцитов
В большинстве случаев снижение тромбоцитов при беременности не требует серьезного медикаментозного вмешательства. И для того чтобы уровень тромбоцитов оставался в пределах нормы, необходимо придерживаться правильного питания.
- перед сном ее необходимо натереть на терке;
- добавить небольшое количество сахара;
- оставить до утра в прохладном месте;
- утром отжать сок из охлажденной массы;
- принимать сок натощак.
Использование кунжутного масла в различных салатах позволит не только регулировать уровень кровяных пластинок, но также улучшит свертываемость крови. Помимо этого в сезаме (другое название зерен кунжута) содержится большое количество витаминов С, А, Е и В, а также такие необходимые при беременности микроэлементы как магний, цинк и кальций. Употребление этого масла в пищу также способствует формированию и укреплению костной системы плода. Однако не стоит употреблять его в больших количествах.
Для поддержания нормального уровня тромбоцитов, в крови беременной должно присутствовать необходимое количество железа. Суточная потребность в железе при беременности составляет 30 мг. Высокое содержание железа в говядине и ее субпродуктах: печени, почках и языке.
Из круп лидирующие места по содержанию необходимого количества железа занимают овсяная и гречневая. Отличным источником железа является цельнозерновой хлеб. Много железа содержится в бобовых культурах, особенно в таких как фасоль и нут. И, конечно же, не стоит забывать о листовых овощах (брокколи, репа) и морепродуктах. Помните, что всасывание железа будет уменьшено при одновременном употреблении в пищу коровьего молока, чая и сыра. А вот для того чтобы железо усвоилось в полной мере, стоит запить пищу стаканом апельсинового сока. Более того, таким простым способом можно повысить усвоение железа организмом более чем в 2 раза.
Крайне необходимо включать в рацион питания при снижении уровня тромбоцитов продукты, богатые витамином В12 и фолиевой кислотой. Они принимают активное участие в кроветворении. К таким продуктам относятся:
- мясо;
- субпродукты (печень, особенно говяжья и куриная, почки);
- яйца;
- молочные продукты;
- рыба;
- продукты из муки грубого помола и ржаной;
- арахис, грецкий орех;
- брокколи, брюссельская капуста, лук-порей, шпинат, салат;
- фасоль.
Фолиевая кислота очень чувствительна к тепловой обработке, поэтому необходимо стараться употреблять овощи в сыром виде. Продукты же, употребление которых не может обойтись без термической обработки, необходимо готовить под закрытой крышкой и по возможности быстро. Или же воспользоваться мультиваркой.
Рацион беременной женщины с пониженным количеством тромбоцитов должен также быть дополнен продуктами с высоким содержанием витамина С. Его очень много в черной и красной смородине, пекинской капусте и, конечно же, цитрусовых. Стоит помнить, что максимальную пользу от лимонов можно получить, если употреблять их с кожурой и добавлением натурального меда.
Продукты, способствующие снижению уровня тромбоцитов
Прежде всего, необходимо главное внимание уделить достаточному питьевому режиму. Если организм испытывает недостаток в воде, то, соответственно, кровь будет сгущаться. В течение суток нужно выпивать не менее 1,5 л чистой негазированной воды. Это количество должно быть увеличено при повышенных потерях влаги – в жару, при высокой физической активности. В этом случае, чтобы восполнить затраты жидкости, необходимо выпивать 2-2,5 л воды.
Помимо воды можно употреблять фруктовые и овощные соки, зеленый чай. Особенно полезны при тромбоцитозе у беременных такие соки:
- лимонный;
- апельсиновый;
- томатный;
- сок из красного винограда;
- клюквенный;
- брусничный;
- яблочный.
В ежедневном рационе должны присутствовать оливковое и льняное масла. Эти масла содержат вещества (полифенолы), которые предотвращают образование тромбов в сосудистом русле. Помимо этого, являясь природными антиоксидантами, эти масла защищают сами сосуды. Льняное масло богато незаменимыми аминокислотами (в частности, Омега-3 и Омега-6), которые оказывают благоприятное воздействие на кровяные пластинки и способствуют повышению их общего количества. Следует учесть, что не стоит в одном приеме пищи смешивать масла друг с другом, а также употреблять их с высококалорийной пищей. Идеальна комбинация этих масел с овощными салатами.
Много незаменимых кислот содержится и в жирных сортах рыбы:
- палтус;
- натотения;
- осетр;
- сардина;
- сайра;
- скумбрия;
- сельдь атлантическая.
Количество жирных кислот в этих сортах достигает 20%, тогда как в нежирных и умеренно жирных сортах от 3 до 8%.
Применение в пищу чеснока способствует снижению тромбообразования. Помимо этого, чеснок обладает способностью разрушать уже образовавшиеся тромбы в сосудах. Это происходит благодаря наличию в чесноке природного антикоагулянта ахоена. Чтобы от употребления чеснока была максимальная польза, необходимо:
- давить чеснок, а не измельчать (способствует лучшему высвобождения ахоена);
- слегка обжаривать (температурная обработка также помогает выделению ахоена);
- добавлять чеснок к помидорам или другим продуктам, содержащим кислоту;
- смешать чеснок с сыром фета и оливковым маслом.
Необходимо включать в рацион продукты, богатые таким важным элементом, как магний. Он также способен предотвращать патологическое образование тромбов. Его высокое содержание в:
- злаковых (ячмень, коричневый рис, цельный овес, пшеница);
- бобовых (фасоль, соя);
- в натуральных молочных продуктах (творог, кефир, йогурт);
- листовых овощах (капуста, шпинат, зелень);
- травах (кориандр, базилик, шалфей).
Следует исключить из рациона продукты, которые способствуют сгущению крови. К ним относятся:
- бананы;
- шиповник;
- манго;
- чечевица;
- грецкие орехи;
- гранатовый сок.
Тромбоциты при беременности: видео
Нормальное соотношение всех показателей крови — важный диагностический критерий состояния здоровья. Многочисленные анализы, которые сдает будущая мама, выполняются, в первую очередь, с профилактической целью. Важность регулярной сдачи общего анализа крови сложно переоценить. Помимо уровня СОЭ и гемоглобина, которые строго контролируются, врач обращает внимание и на содержание таких клеток как тромбоциты.
Не стоит ждать, пока патология проявит себя конкретными жалобами. Тромбоциты — бесцветные кровяные тельца — один из важнейших компонентов крови. Отклонение содержания данного вида клеток как в сторону увеличения, так и уменьшения может иметь очень серьезные последствия как для самой беременной, так и для ее малыша.
Тромбоциты и их роль при беременности
Кровь человека состоит из плазмы и форменных элементов. Именно к числу последних и относятся тромбоциты. Бесцветные клетки крови производятся в костном мозге и имеют сферическую форму. Срок их «жизни» недолгий — не более 12 дней, но в это время на них возлагается огромная ответственность — процесс свертываемости крови. Если произошел разрыв капилляра или сосуда, в очаге повреждения скапливается большое число тромбоцитов и потеря крови прекращается. Помимо этого бесцветные тельца разносят по всем клеткам организма питательные элементы.
Уровень тромбоцитов в крови будущей мамы определяется в ходе выполнения общего анализа крови. Нижней и верхней границами нормы для женщин являются показатели 150 — 300 * 10 9 / л соответственно. Допустимые нормы для женщин «в положении» расширены, поэтому при незначительном снижении исследуемого показателя о наличии патологии говорить рано. В период вынашивания малыша интервалом нормы уровня тромбоцитов будет промежуток 115 – 310 тысяч Ед/мкл. Физиологическое снижение данного показателя вызвано увеличением объема циркулируемой крови (питание плаценты, малыша). Строго говоря, происходит распределение все того же количества тромбоцитов, но уже на больший объем крови, поэтому содержание бесцветных телец на литр крови падает.
Тромбоцитопения во время беременности
Явление тромбоцитопении представляет собой патологический процесс, при котором происходит снижение уровня тромбоцитов крови ниже физиологической нормы. Об этом свидетельствует показатель анализа крови — содержание кровяных пластинок 100 * 10 9 / л или ниже. При оценке результатов анализа всегда важно учитывать лабораторные нормы именно данного исследовательского центра.
Симптомы тромбоцитопении при беременности
Клиническая картина, наблюдаемая при данной патологии у будущих мам, отличается более широким спектром проявлений, нежели у прочих больных. Так женщина может жаловаться на:
- Кровоизлияния в виде гематом, мелкой сыпи на участках прикосновения или ушиба. Иногда синяки возникают и без внешнего воздействия.
- Частые носовые кровотечения.
- Кровоточивость десен, повреждение слизистых ротовой поверхности, если они выступают как обособленный признак, не всегда вызваны тромбоцитопенией. Данная картина может указывать на наличие гингивита беременных (при нормальном уровне тромбоцитов).
- Появление «красной сетки» на глазных яблоках, частое воспаление глазных оболочек (конъюнктивит).
- Кровотечение из ушей.
- Кровотечение в органах ЖКТ. Могут отмечаться кровяные выделения из геморроидальных узлов и анальных трещин (при наличии последних).
- Метроррагии (маточные кровотечения).
В любом случае, обязательный «спутник» тромбоцитопении — кровотечение (т.к. сосуды становятся более хрупкими).
Гестационная тромбоцитопения при беременности
Данный вид патологии характеризуется незначительным падением уровня бесцветных кровяных клеток (не ниже 90 * 10 9 /л). Снижение показателя наблюдается ближе к окончанию беременности — в третьем триместре. При нормальном течении беременности и общих показателях здоровья женщины коррекции данное состояние не требует. После рождения малыша уровень тромбоцитов поднимается до нормы. В выборе способа родоразрешения наличие гестационной тромбоцитопении легкой степени как фактор влияния не принимается к учету. Однако, если показатели крови низкие, выбор делается в пользу естественных родов, чтобы избежать дополнительной травматизации. Вне зависимости от степени тромбоцитопении, перед родами показана консультация гематолога.
Аутоиммунная тромбоцитопения при беременности
Данный вид тромбоцитопении характеризуется активацией иммунной системы женщины против собственных клеток крови. Выделяют первичную и вторичную (развившуюся на фоне стороннего заболевания или приема препаратов) аутоиммунную тромбоцитопению. Зачастую носит хронический характер. При наличии данной патологии отмечается повышенный антитромбоцитарный иммуноглобулин G на фоне падения тромбоцитов ниже 100 * 10 9 /л.
Тромбоцитопения при беременности: причины возникновения патологии
Любое отклонение в показателях лабораторных анализов вызвано нарушением работы той или иной системы организма. Какие факторы могут спровоцировать развитие тромбоцитопении?
Отклонения в работе системы кроветворения — причина тромбоцитопении при беременности
Первая группа причин связана с собственно синтезом тромбоцитов:
- Сокращение «продолжительности жизни» клеток — разрушение кровяных телец происходит ранее, чем через 7 дней. Часто причиной данного явления являются активные гормональные перестройки в организме беременной.
- Нарушение формирования новых тромбоцитов (апластическая анемия).
- Неравномерное распределение клеток крови. При достаточном общем содержании тромбоцитов на некоторых участках кровеносной системы отмечается их дефицит, а на некоторых — переизбыток.
- Быстрое увеличение объема крови, в результате чего возможно резкое уменьшение содержания тромбоцитов.
Системные причины возникновени тромбоцитопении при беременности
Ко второй группе относятся более «общие» причины:
- Присутствие вирусной или бактериальной инфекции.
В этом случае, помимо клинических признаков (например, заложенности носа, кашля или дискомфорта в горле — если речь идет об ОРВИ), отмечаются изменения и в формуле крови. Так снижение лимфоцитов, рост нейтрофилов и СОЭ наиболее характерны для бактериальной инфекции, обратное поведение данных показателей свойственно для поражения вирусами.
- Несбалансированное питание, которое приводит к нехватке витаминов.
- Аллергия различной этиологии.
- Состояние интоксикации организма, спровоцированное приемом антибактериальных препаратов.
Прием любых медикаментов, влияющих на уровень тромбоцитов. Данный вариант является наиболее простым в плане устранения — достаточно откорректировать дозировку препарата или подобрать альтернативное лекарственное средство.
- ВИЧ-инфекция.
К сожалению, случаи ВИЧ-носительства встречаются и среди женщин «в положении». Во время вынашивания ребенка данный анализ проводится несколько раз. Поражение ВИЧ-инфекцией приводит к снижению иммунитета организма, при этом уровень тромбоцитов так же падает.
Тромбоцитопения при беременности — патологические процессы беременности
В третью группу выделяют серьезные патологические процессы, которые и сами по себе представляют угрозу для жизни не только малыша в утробе женщины, но и самой беременной.
- Акушерские кровотечения. Наиболее частая причина — отслойка плаценты.
- Внутриутробная гибель малыша.
- Преэклампсия (тяжелая форма гестоза).
- Эклампсия (угрожающий подъем артериального давления).
- Серьезные нарушения нормального функционирования почек.
Как влияет на беременность тромбоцитопения
Даже при небольшом отклонении от нижней границы нормы содержания тромбоцитов рекомендована консультация у специалиста. Врач установит точную причину данного состояния и необходимость его коррекции.
Наибольшие риски вызывают следующие состояния:
- Открытие кровотечения во время беременности, при котором возможно придется прибегнуть к преждевременному родоразрешению. В зависимости от срока гестации, это может иметь печальный исход.
- Сильное кровотечение в родах — серьезный риск для жизни женщины.
- Аутоимунная тромбоцитопения опасна для ребенка. Антитела, подавляющие тромбоциты, с током крови через пуповину попадают и в организм малыша. В результате происходит разрушение тромбоцитов и у крохи. Результат — возможное развитие тромбоцитопении и внутренних кровотечений у новорожденного.
Своевременная диагностика и лечение позволят избежать негативных последствий и родить женщине здорового малыша.
Тромбоцитопения при беременности: лечение патологии
Случаи угрожающе низкого падения тромбоцитов (20 * 10 9 /л и менее), к счастью, достаточно редкое явление. Если имеется небольшое снижение количества кровяных пластинок и отсутствуют иммунные нарушения, медикаментозная коррекция не проводится. Если еще до наступления «интересного положения» женщина страдала хронической тромбоцитопенией, перед наступлением беременности рекомендованы инъекции иммуноглобулина. Данные антитела могут использоваться для лечения и в период вынашивания ребенка, если глюкокортикоиды не оказывают необходимого эффекта.
При диагностировании аутоиммунной тромбоцитопении с угрожающе низкими показателями проводится:
- Терапия кортикостероидами (хороший эффект показывает использование Преднизолона).
- Иммуносуппрессия.
- Плазмообмен.
- Переливание тромбомассы — если требуется проведение кесарева сечения, а уровень тромбоцитов менее 50 * 10 9 /л.
Цель данных процедур — снижение уровня иммуноглобулина G, а, следовательно, увеличение числа тромбоцитов. В редких случаях может потребоваться удаление селезенки (во втором триместре). Операция проводится лапароскопическим путем. В каждом конкретном случае схема лечения подбирается индивидуально, в зависимости от причин заболевания и анамнеза женщины.
Профилактика тромбоцитопении во время беременности
Предотвращение патологии — наилучший способ борьбы с недугом. Основной профилактикой низкого уровня тромбоцитов в период вынашивания ребенка является коррекция рациона питания:
- Необходимо достаточное потребление овощей и ягод с высоким содержанием аскорбиновой кислоты — пекинской капусты, красной и черной смородины, цитрусовых.
- Укрепить сосуды помогут настои шиповника и крапивы (если женщина не имеет противопоказаний к данным средствам).
- Благотворное влияние на состав крови и сосудистую систему в целом оказывает лимон (обязательно с кожурой) с медом.
Соблюдение профилактических и терапевтических мер позволяет успешно выносить и родить карапуза. Прогноз при тромбоцитопении в целом благоприятный.
Тромбоцитопении - группа заболеваний, при которых количество тромбоцитов ниже 150*109/л при двукратном измерении. Тромбоцитопении развиваются либо при недостаточном образовании тромбоцитов, либо при повышенном их разрушении. Выделяют наследственные и приобретенные формы тромбоцитопении.
Во время беременности у женщин часто отмечается уменьшение количества тромбоцитов. Все тромбоцитопенические состояния при беременности можно разделить на две группы: связанные и не связанные с беременностью.
К тромбоцитопениям, ассоциированным с беременностью, относятся гестационная тромбоцитопения, преэклампсия, HELLP-синдром, острый жировой гепатоз, ДВС-синдром.
Среди тромбоцитопенических состояний, не связанных с беременностью, можно выделить идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру, тромбоцитопеническую микроангиопатическую пурпуру, болезнь Виллебранда II типа, тромбоцитопению при вирусных инфекциях, лекарственно индуцированную тромбоцитопению, иммунные тромбоцитопении, врожденные тромбоцитопении, синдром гиперспленизма.
Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, или болезнь Верльгофа, - заболевание аутоиммунной природы, вызываемое антитромбоцитарны-ми антителами или циркулирующими иммунными комплексами, обычно воздействующими на мембранные гликопротеиновые комплексы тромбоцитов и вызывающие разрушение их клетками ретикулоэндотелиальной системы без признаков поражения остальных ростков кроветворения, наличия сопутствующих заболеваний (лимфопролиферативные гемобластозы, системная красная волчанка, инфекции и т.
д.). Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура наиболее часто встречается в возрасте от 15 до 40 лет и у пожилых. Женщины болеют в 2,5 раза чаще, чем мужчины. Заболеваемость идиопатической тромбоцитопенической пурпуры среди взрослых и детей колеблется от 1 до 13 на 100 000 человек. Характерно хроническое течение идиопатической тромбоцитопенической пурпуры с постепенным началом. У одной трети взрослых больных отмечается вялотекущая форма тромбоцитопении с относительной устойчивостью к большинству применяемых методов лечения. Только у 5% взрослых больных с хронической идиопатической тромбоцитопенической пурпуры ремиссия наступает спонтанно.
Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура наблюдается приблизительно у 0,02-0,2% беременных. В большинстве случаев беременность не ухудшает состояния больных идиопатической тромбоцитопенической пурпурой; обострение заболевания происходит у 30% женщин.
В структуре причин геморрагического синдрома в акушерской практике идиопатической тромбоцитопенической пурпуры составляет 30%.
При тромбоцитопении во время беременности редко возникает истинная идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура. Приблизительно в 75% случаев это тромбоцитопения беременных (обычно незначительное снижение числа тромбоцитов в поздние сроки беременности, спонтанно исчезающее после родов), а в большинстве оставшихся случаев снижение числа тромбоцитов связано с преэклампсией, а также экстрагенитальными заболеваниями, связанными с потреблением тромбоцитов в микроциркуля-торном русле вследствие развития синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания.
Классификация
По течению выделяют:
- острую форму (менее 6 мес);
- хронические формы (с редкими рецидивами, с частыми рецидивами, с непрерывно рецидивирующим течением).
У беременных превалирует хроническая форма идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (80-90%). Острую форму отмечают у 8% женщин.
По периоду болезни выделяют:
- обострение (криз);
- клиническую компенсацию (отсутствие проявлений геморрагического синдрома при сохраняющейся тромбоцитопении);
- клинико-гематологическую ремиссию.
Этиология
Этиология болезни неизвестна. Возможным пусковым механизмом признаются вирусные инфекции.
Патогенез
В основе патогенеза заболевания лежат несколько механизмов. Ведущим является уменьшение тромбоцитарных компонентов в свертывающей системе крови, что приводит к развитию геморрагического синдрома микроциркуляторного характера вследствие повышенной ломкости мелких сосудов. Важную роль в патогенезе заболевания имеет также гуморальный иммунитет. Тромбоциты реагируют с аутоантителами, принадлежащими к классу иммуноглобулинов или ЦИК, становясь уязвимыми для деструкции макрофагами, которые имеют рецепторы к Fc-фрагменту иммуноглобулиновой молекулы. В сыворотке крови и/или на тромбоцитах больных идиопатической тромбоцитопенической пурпурой выявлены антитела к различным антигенам, в том числе и непосредственно к ассоциированным с тромбоцитами антигенам. Сывороточные антитела выявляются у больных активной иммунной тромбоцитопенией в 66%, а у пациентов в состоянии ремиссии в результате лечения кортикостероидными препаратами - в 16% случаев.
Определенную патогенетическую роль играют иммунные комплексы, которые обнаруживают у большинства больных идиопатической тромбоцитопенической пурпурой. Эти иммунные комплексы, содержащие антиген, антитело и, возможно, комплемент могут связываться непосредственно с поверхностью тромбоцита через Fc-рецепторы. Присутствие иммунных комплексов не исключает наличия специфических IgG к антигенам тромбоцитов. ЦИК могут образовываться и за счет соединения антител с растворимыми антигенами тромбоцитов, усиливая тромбоцитопению благодаря связыванию с Fc-рецептором пластинок. У некоторых больных тромбоцитопения может быть следствием формирования иммунных комплексов за счет антител к циркулирующим нетромбоцитарным антигенам.При обоих способах повреждения тромбоцитов селезенка является основным местом секвестрации и деструкции пластинок. Механизм лечебного действия спленэктомии сложен и не до конца выяснен. Однако при удалении селезенки уменьшается разрушение тромбоцитов в результате прекращения образования антител.
В настоящее время показано, что и другие органы ретикулоэндотелиальной системы, помимо селезенки, участвуют в разрушении тромбоцитов, поэтому спленэктомия эффективна лишь в случаях, где основным органом лизиса тромбоцитов выступает селезенка. У больных тромбоцитопенической пурпурой установлены 3 типа накопления меченых тромбоцитов Сr: исключительно в селезенке, смешанный (селезенка и печень), преимущественно в печени.
Исследования последних лет показали, что повышение уровня фиксированных на тромбоцитах антител приводит к преимущественному разрушению тромбоцитов в селезенке, а при повышении уровня одного из компонентов комплемента, в частности С, на поверхности клеток - в печени.
Патогенез осложнений беременности
Сочетание беременности и аутоиммунной тромбоцитопении не является редким событием. Беременность может способствовать манифестации заболевания; по некоторым данным, приблизительно у 10% женщин болезнь впервые была отмечена во время беременности. Факторами риска неблагоприятного течения идиопатической тромбоцитопенической пурпуры во время беременности являются.
Наличие к моменту зачатия клинико-гематологических признаков активности тромбоцитопенического процесса.
Тяжелое, с частыми рецидивами или непрерывно рецидивирующее течение идиопатической тромбоцитопенической пурпуры.
Отсутствие патогенетически обоснованного курса подготовки к беременности, а также своевременной, адекватной, комплексной терапии идиопатической тромбоцитопенической пурпуры во время беременности.
Наступление беременности менее чем через 6 мес после спленэктомии.
Обострение вирусной и/или бактериальной инфекции.
Наступление и вынашивание беременности на фоне клинико-гематологической ремиссии идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (отсутствие геморрагического синдрома, уровень тромбоцитов >100 тыс./мкл) не приводят к ухудшению течения заболевания как во время беременности, так и после родоразрешения. При наличии клинических и гематологических симптомов активности идиопатической тромбоцитопенической пурпуры при наступлении беременности обострение и ухудшение болезни наблюдается в 35% случаев во время беременности и в 21% - после родоразрешения. Отмечается высокий риск развития осложненного течения беременности, в том числе угрозы прерывания, преэклампсии, плацентарной недостаточности и др., а также нефизиологического течения родов и послеродового периода. Почти у трети женщин беременность заканчивается самопроизвольным выкидышем. Наиболее грозные осложнения - преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, кровотечение в последовом и раннем послеродовом периодах, которое наблюдается у 15-20% женщин с указанной патологией.
При наличии клинических и гематологических признаков активности заболевания в момент зачатия риск обострения возрастает, а при наступлении беременности на фоне полной ремиссии идиопатической тромбоцитопенической пурпуры обостряется лишь в 12% случаев. По мнению других ученых, беременность не влияет на течение заболевания.
Течение аутоиммунной тромбоцитопении во время беременности имеет свои клинические особенности, зависящие от формы заболевания и характера лечения, предшествовавшего беременности. Существует мнение, что рецидив тромбоцитопении после спленэктомии, возможно, связан с выработкой антитромбоцитарных антител селезенкой плода.
Беременность противопоказана при острых формах аутоиммунной тромбоцитопении, протекающей со значительными кровотечениями из носа и десен, при кровоизлиянии в мозг, при хронической форме с частыми рецидивами и отсутствии стойкого эффекта от проводимой терапии. При течении тромбоцитопении без выраженных признаков геморрагического диатеза тактика должна быть выжидательной. Необходимо предупреждать травмы, инфекционные заболевания, не следует назначать лекарств, снижающих функцию тромбоцитов. На основании степеней риска неблагоприятного исхода для матери и плода были разработаны показания к прерыванию беременности или возможности ее пролонгирования.
I степень риска - беременные с хроническим течением в стадии длительной клинико-гематологической ремиссии.
II степень - беременные с хроническим течением в стадии клинической компенсации.
III степень - больные с хроническим течением в стадии клинико-гематологического обострения.
IV степень - беременные с острым течением заболевания; с выраженным клинико-гематологическим обострением хронического непрерывно рецидивирующего течения, резистентного к основным видам консервативной терапии, а также отсутствием эффекта от спленэктомии.
При I и II степенях риска беременность допустима. При III степени беременность допустима при тщательном мониторировании активности тромбоцитопенического процесса, своевременной диагностике ее нарастания и коррекции тактики ведения и лечения больной. При IV степени беременность противопоказана.
Клиническая картина
При тромбоцитарной недостаточности кровоточивость носит микроциркуля-торный характер и возникает вследствие повышенной ломкости мелких сосудов, а также в результате выхода эритроцитов из сосудистого русла через капилляры. Для тромбоцитопении характерны кровоизлияния из мелких сосудов кожи и слизистых оболочек. Петехиальная сыпь чаще всего находится на передней поверхности ног, туловища. Часто возникают кровоизлияния в месте инъекции, при ничтожно малой травматизации сосудов - измерении артериального давления, пальпации, растирании кожи. Характерны кровотечения: носовые, десневые, желудочно-кишечные, метроррагии и др.
Между числом тромбоцитов и клинической симптоматикой заболевания существует определенная взаимосвязь: при числе тромбоцитов >50 тыс./мкл течение заболевания бессимптомное; от 30 до 50 тыс./мкл имеется склонность к образованию кровоподтеков при малейшей травме; от 10 до 30 тыс./мкл - спонтанные кровоизлияния, удлиняется время кровотечения из слизистых оболочек (носовые, желудочно-кишечные, мочеполовые), высок риск развития внутричерепных кровоизлияний.Осложнения беременности
Обострение идиопатической тромбоцитопенической пурпуры и ухудшение ее течения возникают чаще в первой половине беременности и после ее окончания (после родов и абортов, как правило, через 1-2 мес после окончания). У новорожденного выявляют признаки гипоксии плода и задержки развития плода, инфицирование, недоношенность, синдром нарушения ранней адаптации. Однако беременность в большинстве случаев заканчивается рождением здоровых детей.
Наиболее часто наблюдаемые осложнения беременности при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре:
- преэклампсия (34%);
- угроза досрочного прерывания беременности (39%);
- самопроизвольные выкидыши (14%);
- угроза преждевременных родов (37%);
- пиелонефрит (29%);
- неонатальная тромбоцитопения.
Диагностика
Анамнез
Жалобы на периодические носовые кровотечения, а также на кровотечения из десен, обильные менструации, появление на коже и слизистых оболочках петехи-альной сыпи, небольших синяков.
Физикальное исследование
Экстравазаты располагаются на коже конечностей, особенно ног, на животе, груди и на других участках тела. Печень не увеличена, селезенка увеличена незначительно.
Лабораторные исследования
В периферической крови отмечается снижение количества тромбоцитов вплоть до их полного исчезновения при нормальном или повышенном содержании плазменных факторов свертывания. Содержание гемоглобина и эритроцитов может быть нормальным или сниженным в результате геморрагий. Время кровотечения по методу Дьюка увеличено. Нарушена ретракция кровяного сгустка. В пунктате костного мозга обнаруживают увеличение количества мегакариоцитов.
У 65-95% больных идиопатическая тромбоцитопеническая пурпурой обнаруживают фиксированные на тромбоцитах IgG (PA IgG), либо в сочетании с IgM и IgA антителами (PA IgM, PA IgA), либо самостоятельно, причем показана обратная зависимость между уровнем PA IgG и уровнем тромбоцитов в периферической крови. В исследованиях последних лет установлен не только поверхностный, но и мембранный пул антител PA IgG, соотношение которых изменяется в течение болезни: в обострении заболевания выявляются оба пула; в ремиссии, достигнутой применением глюкокортикоидов, несмотря на нормализацию поверхностного пула, цитоплазматический сохраняется.
При комплексном исследовании изменений иммунного статуса больных идиопатической тромбоцитопенической пурпуой определяется один из двух клинико-иммунологических вариантов идиопатической тромбоцитопенической пурпуры. При первом варианте преобладает механизм развития иммунных реакций за счет продукции иммуноглобулинов, которые связывают активный комплемент на поверхности тромбоцитов. При данном варианте развития болезни больные лишены такого фактора компенсации, как синтез прокоагулянтов фагоцитами, так как известно, что они вырабатывают прокоагулянты в 6 раз активнее интактных клеток. Возможно, высокие концентрации иммуноглобулинов приводят к блокаде Fc-рецепторов тромбоцитов и к прекращению их фагоцитоза аутологичными лейкоцитами. Т-дефектный механизм развития иммунологических реакций у больных данной группы также присутствует, но выражен в значительно меньшей степени, чем при втором варианте.
У больных со вторым клинико-иммунологическим вариантом наблюдается преимущественно Т-дефектный механизм изменений иммунологической реактивности, и способы компенсации у них иные. Они включают инактивацию комплемента и, следовательно, увеличение синтеза прокоагулянтов. Отсутствие значительного повышения содержания лизоцима также препятствует развитию явлений гипокоагуляции.
Изученные свойства антитромбоцитарных антител послужили основанием для разработки системы анализа антител, реагирующих с тромбоцитами, при установлении их аутоиммунной природы. Эта система включает комплекс иммунологических методов: иммунофлюоресцентную прямую, а также непрямую пробы с аутологичными и аллогенными тромбоцитами, лимфоцитотоксический тест. Исследование начинают с выполнения прямого иммунофлюоресцентного теста. Если он четко положительный, это является достаточным для суждения об иммунной природе цитопенического синдрома ввиду наличия на тромбоцитах фиксированных иммуноглобулинов. Последующее выявление свободно циркулирующих антител подтверждает иммунную природу заболевания. В тех случаях, когда прямой иммунофлюоресцентный тест показывает отрицательный результат, продолжается исследование в направлении выявления свободно циркулирующих антител. Суждение об аутоиммунной противотромбоцитарной сенсибилизации считается правомерным, если положительный результат получен с аутологичными тромбоцитами. В случае положительной реакции с аллогенными тромбоцитами, непременным условием должно быть исследование сыворотки в лимфоцитоток-сической пробе с клетками того лица, которое показало положительный результат с тромбоцитами. Об антитромбоцитарных антителах можно судить лишь при наличии отрицательной лимфоцитотоксической реакции с аллогенными лимфоцитами, в противном случае результат может быть истолкован как свидетельство о существовании в сыворотке аллоиммунных анти-HLA антител.
Таким образом, диагностика идиопатической тромбоцитопенической пурпуры основана на установленных лабораторных критериях, отражающих повышенную продукцию и усиленный распад тромбоцитов. Они включают изолированную тромбоцитопению периферической крови, неизмененный костный мозг с нормальным или увеличенным количеством мегакариоцитов, наличие свободных или связанных антитромбоцитарных антител.
Дифференциальная диагностика
Дифференциальную диагностику необходимо проводить с заболеваниями, способными вызывать вторичную тромбоцитопению или увеличение селезенки (например, ВИЧ-инфекция, системная красная волчанка, антифосфолипидный синдром, лимфолейкоз, миелодисплазия, аутоиммунный тиреоидит, вирусный гепатит С, агаммаглобулинемия, лечение некоторыми медикаментозными препаратами, посттрансфузионная тромбоцитопения, врожденная и наследственная тромбоцитопения), а также тромбоцитопатиями, при которых в отличии от идиопатической тромбоцитопенической пурпуры нарушена функция тромбоцитов.
Аутоиммунную тромбоцитопению у беременных следует дифференцировать с симптоматическими формами тромбоцитопений, обусловленных воздействием медикаментов, инфекции, аллергии, а также связанными с другими заболеваниями крови.
Лекарственную тромбоцитопению вызывают дигитоксин, диуретики, некоторые антибиотики, препараты фенотиазинового ряда. Тромбоцитопения наблюдается при сепсисе, циррозе печени, системной красной волчанке и др. Дифференциальную диагностику следует проводить с аплазией кроветворения, гемобласто-зом, мегалобластной анемией. Особую группу составляет тромбоцитопения потребления, наблюдающаяся при ДВС-синдроме.
Показания к консультации других специалистов
Показаниями служат нарастание геморрагий и анемии. Всем беременным с выраженными изменениями в показателях крови показана консультация терапевта и гематолога.
Лечение
Цели лечения
Профилактика тяжелых кровотечений, угрожающих жизни больной, в течение всего периода тромбоцитопении.
Немедикаментозное лечение
Иммунокорригирующая терапия при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре включает проведение плазмафереза. Удаление иммуноглобулинов из кровяного русла имеет большое значение при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре. Проводится от 1 до 6 процедур с интервалом в 5-7 дней в течение 1-1,5 мес. Во время одного сеанса плазмафереза производится изъятие 1500-2500 мл плазмы и замещение ее кристаллоидными и коллоидными растворами, свежезамороженной плазмой или препаратами иммуноглобулина.
Критерием эффективности плазмафереза у больных с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой служит исчезновение или угасание геморрагических проявлений, а также снижение уровня антитромбоцитарных антител. Уровень тромбоцитов обычно повышается через 2 нед-3 мес после окончания лечения. Эффективность лечения выше при сочетании с глюкокортикоидной терапией в небольших дозах. Плазмаферез является дополнительным методом к основной терапии и методом выбора у пациентов с неэффективной или противопоказанной общепринятой терапией, а также в случаях опасных кровотечений.
Медикаментозное лечение
Препаратами выбора патогенетической терапии являются глюкокортикоиды, в связи с их относительно малой способностью проникновения через плацентарный барьер и меньшим количеством побочных эффектов. Глюкокортикоиды уменьшают фагоцитоз сенсибилизированных антителами тромбоцитов, нейтрализуют механизмы, вызывающие угнетение тромбопоэза, уменьшают проницаемость и повреждение эндотелия, оказывают иммуносупрессивное действие. Лечение гормонами обладает непосредственной эффективностью у 65-75% пациентов. В данном случае под эффективностью применения препарата понимают получение так называемого «полного первичного ответа» - достижение уровня тромбоцитов не ниже 100 тыс./мкл и «частичного первичного ответа» - подъем уровня тромбоцитов выше 50 тыс./мкл. При этом только у 15-25% больных возможно достижение полной клинико-гематологической ремиссии в результате применения глюкокортикоидных гормонов.
Удовлетворительным ответом на терапию считают поднятие уровня тромбоцитов и отсутствие свежих геморрагии в течение трех недель применения глюко-кортикоидов. При лечении идиопатической тромбоцитопенической пурпуры во время беременности необходимо ориентироваться на «безопасный» уровень тромбоцитов не менее 50 тыс./мкл.
При резистентности к терапии кортикостероидами во время беременности наиболее эффективна иммуноглобулинотерапия. Иммуноглобулинотерапия эффективна у 80-85% больных. Существует 5-дневный курс иммуноглобулинотерапии или 2-дневный курс в дозе 1 г/кг массы тела. Последний используют в ур-гентных ситуациях, когда необходимо быстрое повышение числа тромбоцитов, в частности, перед оперативным вмешательством. В высоких дозах можно использовать высокоочищенный иммуноглобулин класса G (актагам, пентоглобин и др.). Однако в литературе имеются сведения о случаях развития острой почечной недостаточности на фоне терапии высокими дозами препарата. Эффект высоких доз иммуноглобулина очень кратковременный (2-4 нед), поэтому чаще всего используется для подготовки к спленэктомии или перед родоразрешением.
Показания к гемотрансфузии строго ограничены (выраженная анемия). Рекомендуют переливать индивидуально подобранную эритроцитарную массу. Переливание тромбоцитов не показано в связи с риском усиления цитолиза. Индивидуальный подбор тромбоцитарной массы по антигенным свойствам затруднен.
Хирургическое лечение
Во время беременности спленэктомию проводят по жизненным показаниям со стороны матери. Предпочтительнее осуществлять ее во II триместре беременности или после родов, так как эта операция сопровождается высокой частотой преждевременных родов и антенатальной гибели плода. Спленэктомия, выполняемая в I триместре беременности, повышает риск самопроизвольных выкидышей, а в III триместре становится технически сложной. Ремиссия после спленэктомии наступает в 50-90% случаев идиопатической тромбоцитопенической пурпуры.
Спленэктомия оказывает благоприятное действие, в основном, в случаях идиопатической тромбоцитопенической пурпуры с низким уровнем антитромбоцитарных антител; при большей их концентрации спленэктомия неэффективна. По-видимому, при низком титре антитромбоцитарных антител селезенка играет основную роль в разрушении тромбоцитов, тогда как высокая концентрация антител ведет к деструкции тромбоцитов и в отсутствие селезенки. Возникновение рецидива после спленэктомии связывают с продолжающейся выработкой антител печенью, костным мозгом, другими лимфоидными органами.
Существует группа больных с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой, полностью резистентных к применению стероидных гормонов и к спленэктомии, или имеющих противопоказания к применению этих методов лечения, причем группа эта довольно обширна и составляет от 15 до 44%. Для лечения этой группы больных вне беременности используют цитостатические препараты, которые противопоказаны во время беременности.
Профилактика и прогнозирование осложнений беременностиНеобходимы предупредительные меры в отношении травм и инфекционных заболеваний, а также исключение назначения лекарственных средств, снижающих функцию тромбоцитов. Беременным необходимо отменить ацетилсалициловую кислоту и другие антиагреганты, антикоагулянты и препараты нитрофуранового ряда.
Оценка эффективности лечения
Полная клинико-гематологическая ремиссия (уровень тромбоцитов выше 150 тыс./мкл и отсутствие кровоточивости).
Частичная клинико-гематологическая ремиссия (неполная ремиссия на фоне полного отсутствия кровоточивости).
Минимальный ответ (уровень тромбоцитов выше 50 тыс./мкл при отсутствии кровоточивости или значительном ее ослаблении).
Без ответа (отсутствие положительной динамики в клинико-гематологическом состоянии больного на фоне проводимого лечения).
Рецидив (усиление или учащение эпизодов кровоточивости при сохранении или усугублении тромбоцитопении).
Выбор срока и метода родоразрешения
У беременных с тромбоцитопенией повышен риск кровотечения во время родов и геморрагических осложнений при выполнении эпидуральной анестезии.
Досрочное родоразрешение путем операции кесарева сечения показано при нарастании геморрагий, анемизации и ухудшении общего состояния. Кесарево сечение следует производить одновременно со спленэктомией. Однако при кесаревом сечении по акушерским показаниям следует воздержаться от одновременного удаления селезенки, если операция прошла без массивной кровопотери и повышенной кровоточивости, когда надежно обеспечен гемостаз.
Перед родами за 1-1,5 нед рекомендуют назначать преднизолон в терапевтической или поддерживающей дозе (обычно 10-15 мг/сут) в зависимости от состояния больной. Ведение родов должно быть консервативным. В родах необходимо продолжать глюкокортикоидную терапию в той же дозе, что и перед родами. Не следует допускать затяжных родов и своевременно применять стимулирующие средства. Обязательно проводят профилактику кровотечения в последовом и раннем послеродовом периодах путем назначения сокращающих матку средств. В связи с высоким риском кровотечения в родах необходимо иметь заготовленные индивидуально подобранные эритроциты. В послеродовом периоде продолжается лечение преднизолоном в убывающих дозах.
Состояние здоровья новорожденного
Заболевание беременной оказывает влияние на состояние новорожденного. Высока перинатальная смертность, достигающая по данным литературы 150-200%о. У 60% новорожденных диагностируют тромбоцитопению с явлениями геморрагического диатеза. Клинически и гематологически здоровыми оказываются только 11,5% детей. Гипотрофия при рождении была установлена у 11,5%, асфиксия - у 7,7%, нарушение мозгового кровообращения - у 11,5% детей. Тромбоцитопения была выявлена у 88% новорожденных, геморрагический синдром - у 15,4% детей. Неонатальная тромбоцитопения отмечена у 35,8% новорожденных, причем геморрагический синдром был выявлен каждой третьего ребенка.
Обнаружена положительная корреляция между количеством тромбоцитов у матери и ребенка: при низком количестве тромбоцитов у матери обнаруживается тромбоцитопения у новорожденного. Патогенез тромбоцитопении у новорожденного связан с трансплацентарным переходом антитромбоцитарных антител от матери к плоду. Изоиммунная неонатальная тромбоцитопения аналогична резус-конфликту. Изоиммунизация возникает в результате трансплацентарного перехода тромбоцитов плода, при этом в организме матери вырабатываются антитела к различным антигенам тромбоцитов. Необходимо отметить, что ни произведенная раннее спленэктомия, ни глюкокортикоидная терапия матери не предохраняют от развития тромбоцитопении у новорожденного.Клиническая картина тромбоцитопении у новорожденного складывается из петехиальных кровоизлияний, которые появляются сразу или вскоре после родов. Отсутствует увеличение печени и селезенки. Редко возникают наружные кровотечения, мелена, гематурия. Может развиться анемия, как следствие повышенной кровоточивости. Почти в 5% случаев наблюдается кровоизлияние в головной мозг.
У новорожденных от матерей с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой может также возникнуть тромбоцитопе-ния и повышенный риск развития внутричерепных кровоизлияний во время родов или после них. У 10-13% таких новорожденных число тромбоцитов может быть
Лечение новорожденных показано при развитии геморрагической симптоматики и включает использование глюкокортикоидов, иммуноглобулина и ангио-протекторов. Дети с бессимптомной тромбоцитопенией в лечении не нуждаются.
Информация для пациентки
Больным с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой противопоказаны прививки живыми вирусными вакцинами. Не рекомендуют смену климата, повышенную инсоляцию.