Термин хронический гепатит у собак описывает мононуклеарный или смешанный воспалительный инфильтрат в печени с частичным некрозом и различными степенями фиброза в сочетании с клиническими или биохимическими признаками гепатоцеллюлярной дисфункции без улучшения, по крайней мере, в течение 6 месяцев. Обычно воспаление при хроническом гепатите как у человека, так и у собак поражает 1-ю зону печеночного ацинуса (портальная зона), хотя и не во всех случаях. Фиброз имеет тенденцию прогрессировать до цирроза, но не всегда. Термин «цирроз» описывает прогрессирующий мостовидный фиброз, воспаление и узловую регенерацию, которые обычно считаются конечной стадией процесса и необратимым состоянием.
Очень важно понимать, что сходную клиническую картину могут обуславливать разные этиологические факторы, разные данные клинико-лабораторных исследований и . Например, инфицирование вирусами и бактериями, такими как лептоспиры.
Часто высказывают предположение, что хронический гепатит у собак, связанный с породой, имеет аутоиммунную этиологию; однако, убедительно не доказано, что у собак действительно развивается аутоиммунный гепатит. Наличие генетической предрасположенности к хроническому гепатиту среди определенной породы собак может иметь одну или более возможных причин, но существование ни одной из них у собак еще не доказано.
Патофизиология
Постановка диагноза при хроническом гепатите у собак и выбор терапии в значительной степени зависят от описания изменений, интерпретация которых в свою очередь зависит от знаний ветеринарного специалиста и понимания им патофизиологии хронических заболеваний печени, без данных об основной причине нарушения. Как обсуждалось ранее, клинические признаки развивающегося хронического гепатита появляются на поздней стадии болезни, что связано с большими резервными возможностями печени. Эти признаки развиваются как результат сочетания патофизиологических процессов: постепенного нарушения функции печени, прогрессирующего фиброза, застоя желчи, местной и общей воспалительной реакции, развития портальной гипертензии с асцитом, и образования язв в ЖКТ, печеночной энцефалопатии. У собак типично медленное развитие хронического гепатита, бессимптомное прогрессирующее разрушение ткани печени, завершающееся острым появлением клинических признаков из-за критического снижения функции печени, или развития портальной гипертензии, или застоя желчи. Изменения в крови при гепатите можно выявить задолго до появления клинических признаков нарушения, а рано начатое лечение может отсрочить или остановить прогрессирование основного заболевания. Клинические признаки гепатита у собак с хронической формой болезни развиваются уже на фоне тяжелого генерализованного поражения печени.
Симптоматика и диагностика
Клинические признаки. У собак с хроническим гепатитом обычно наблюдаются такие неспецифические клинические признаки заболевания, как рвота, диарея, анорексия и полиурия/полидипсия, выраженные в легкой форме. Может развиться такой симптом хронического гепатита у собак, как желтуха или асцит, особенно на более поздней стадии заболевания. Печеночная энцефалопатия развивается редко, и скорее на терминальной стадии заболевания, когда уже присутствуют приобретенные портосистемные шунты. Часто у собак возникает значительная потеря веса, но больные животные обычно выглядят на удивление неплохо, принимая во внимание тяжесть заболевания.
Лабораторные исследования . У большинства собак с хроническим гепатитом отмечается длительное повышение уровня АЛТ и других ферментов печени, хотя в конечной стадии заболевания их активность может нормализоваться, если осталось очень мало ткани печени. Функциональные тесты обычно отражают тяжелую дисфункцию печени, и может быть увеличение концентрации желчных кислот в сыворотке крови из- за приобретенных шунтов.
Визуальные методы диагностики . С помощью рентгенографии и ультразвукового исследования часто выявляется уменьшение размеров печени с усилением эхогенности паренхимы, хотя в некоторых случаях состояние печени может оставаться в пределах нормы. Может выявляться асцит, и при ультразвуковом исследовании можно обнаружить множественные приобретенные портосистемные шунты.
Хотя все эти данные указывают на присутствие хронического гепатита, ни один из признаков не является специфичным, даже если оценивать их сочетание: например, повышение уровня ферментов печени и желчных кислот, асцит и уменьшение размеров печени могут возникать у собак с идиопатической нецирротической портальной гипертензией. Без биопсии печени в последнем случае можно ошибочно поставить предварительный диагноз цирроза с неудовлетворительным прогнозом, тогда как идиопатическая портальная гипертензия, как правило, лечится, поэтому прогноз будет более благоприятный. Поэтому при таком заболевании очень важно выполнить биопсию печени, чтобы не допустить ошибочной постановки диагноза, а также для того, чтобы, определив стадию заболевания, подобрать наиболее правильное лечение.
Лечение хронического гепатита у собак
У собак с хроническим гепатитом важно начать лечение как можно раньше, чтобы попытаться остановить развитие фиброза и цирроза. Специфические и эффективные методы лечения хронического гепатита у собак пока находятся на экспериментальной стадии, хотя даже неспецифическое и симптоматическое лечение может привести к значительному улучшению качества жизни животного.
- Собаку следует кормить вкусной пищей, содержащей высококачественный белок, с дополнительным введением цинка, витаминов группы В и антиоксидантов. Белки не следует ограничивать до тех пор, пока это не станет необходимым для контроля энцефалопатии, поскольку у многих животных имеется нарушение нутритивного статуса. Можно использовать готовые диетические корма для собак с заболеваниями печени, с добавлением высококачественного белка, такого как белок творога или яиц. Кормить нужно часто, малыми порциями, чтобы уменьшить нагрузку на печень.
- Может быть полезным применение антифибротических препаратов. Наиболее эффективны кортикостероиды, но перед их применением нужно оценить стадию заболевания. Не следует использовать стероиды на конечной стадии цирроза, невоспалительного фиброза или при значительной портальной гипертензии. У животных с тяжелым фиброзом, вместо них, надо обдумать применение колхицина. В некоторых случаях его можно вводить вместе с кортикостероидами при продолжающемся воспалении и сопутствующем фиброзе.
- У некоторых животных с хроническим гепатитом, вероятно, благоприятный эффект окажет урсодеоксихолевая кислота, особенно при сопутствующем застое желчи.
- Во всех случаях, возможно, обоснованно применение антиоксидантных препаратов (S-аденозилметионина и витамина Е).
- Обдумайте применение , особенно если имеется значительный нейтрофильный компонент воспаления или есть признаки восходящего холангита. Выберите соответствующие антибиотики, которые не являются потенциально гепатотоксичными. Часто применяются ампициллин и метронидазол.
- На конечной стадии заболевания проводите поддерживающую терапию только с помощью диеты, антиоксидантов, урсодеоксихолевой кислоты, лечите асцит, язвы ЖКТ и печеночную энцефалопатию. В этих случаях использовать стероиды не рекомендуется.
Дольковый расслаивающий гепатит у собак
Это — идиопатический гепатит воспалительной природы, диагностируемый у молодых собак с характерной картиной фиброзного расслоения паренхимы долек на отдельные и небольшие группы гепатоцитов. Были опубликованы данные о возникновении этого заболевания у нескольких молодых собак породы малый пудель, а также нескольких животных из одного помета. Дольковый расслаивающий гепатит, вероятно, является не самостоятельным диагнозом, а скорее реакцией печени очень молодых животных на ряд поражающих ее факторов. Предполагают, что этиология заболевания — инфекционная, хотя это пока не доказано, однако возраст животных в начале заболевания и гистологическая картина удивительно напоминают атипичный лептоспироз у собак. Рекомендации по лечению такие же, как при хроническом гепатите у собак.
Статью подготовил и отредактировал: врач-хирургВирусный гепатит у собак (аденовирус собак, молниеносная недостаточность печени) – серьезное контагиозное вирусное заболевание, характеризующиеся лихорадкой, катаральным воспалением ЖКТ, слизистых оболочек органов респираторной системы, ЦНС, фолликулярным конъюнктивитом, развитием диструктивно-дегенеративных процессов в печени. Гепатиту подвержены собаки всех возрастных групп и пород. Наиболее восприимчивы маленькие щенки в возрасте от 1.5 до 3-х месяцев. У собак старше трех летнего возраста вирусный гепатит диагностируют крайне редко. Инфекционный гепатит протекает в виде единичных случаев, эпизоотических вспышек.
Этиология гепатита у собак
Вирусный гепатит вызывает ДНК-содержащий аденовирус типа CAV I 9 (Adenovirus caninae). Все виды штаммов обладают практически одинаковой невысокой вирулентностью. Возбудитель гепатита имеет сходство с вирусом инфекционного ларинготрахеита. Вирус гепатита устойчив к высоким, низким температурам, эфиру, некоторым кислотам, метанолу, хлороформу.
Изначально локализация вируса происходит в эндотелиальных клетках гортани, глотки, пищевода, миндалинах. Дальнейшее размножение вируса происходит в клеточных структурах различных внутренних органов, региональных (подчелюстных, заглоточных) лимфоузлах.
Наибольшую локализацию вируса отмечают в клеточных структурах печени. Под воздействием экзотоксинов в тканях отмечают развитие патологических воспалительных, дегенеративных, некротических процессов, приводящих к нарушению функционирования печени, органов ЦНС и ЖКТ, разрушению почечных сосудов. Возникают множинные очаги воспаления, кровоизлияния, периваскулярные отеки. Токсины, яды, выделяемые аденовирусом, разрушительно воздействуют на эндотелий сосудов. Увеличивается их проницательность.
В природе резервуаром вируса являются дикие животные. Заражение происходит при контакте инфицированных животных с здоровыми особями. Вирусоносители, переболевшие гепатитом животные выделяют аденовирусы во внешнюю среду с мочой, фекалиями, конъюнктивальными выделениями, истечениями из носа.
Заражение гепатитом происходит алиментарным путем, при употреблении зараженной вирусом воды, кормов. В группу риска попадают ослабленные животные, при снижении резистентности организма, а также собаки, содержащиеся в питомниках при неблагоприятных условиях. Инфицирование может произойти через инвентарь, амуницию, подстилки, которые были использованы для ухода за больными, переболевшими животными, спецодежду, предметы гигиены.
Развитию гепатита способствуют неблагоприятные условия содержания, некачественный, несбалансированный рацион, переохлаждение организма, недостаточная концентрация витаминов, минералов в корме, наличие сопутствующих патологий и заболеваний.
Симптомы вирусного гепатита у собак
С момента заражения до проявления первых симптомов гепатита может пройти от пяти до десяти дней. Болезнь протекает в молниеносной, острой, подострой, скрытой (латентной) форме. Более отчетливую клиническую картину отмечают у молодых животных до года.
При острой форме у собак диагностируют:
повышение температуры;
общее угнетение, снижение физической активности;
гастроэнтерит;
профузную диарею;
желтушность слизистых, белков глаз;
частые позывы к мочеиспусканию, темный цвет мочи;
приступы тошноты, рвоты;
снижение массы тела;
увеличение, геморрагию лимфоузлов;
нарушение электролитного обмена, процессов метаболизма;
в каловых массах отмечают сгустки крови, слизь;
односторонний, двухсторонний кератит;
увеличение, болезненность лимфоузлов, тонзиллит.
При пальпации брюшной полости собаки, отмечают болевые ощущения, дискомфорт, в особенности в области печени. Из-за болевых ощущений собаки часто сидят в непривычной для себя позе, широко расставив передние конечности. У животных может быть затруднено дыхание, отмечают одышку, возможны проблемы в функционировании органов ЦНС, сердечно-сосудистой системы, а именно: учащенный пульс, аритмию. Из-за длительного нарушения синтеза альбумина в печени, в области брюшины отмечают гипопротеинемические отеки (асцит).
По мере прогрессирования гепатита у собак отмечают сильный зуд, который приводит к появлению расчесов на теле. Слизистые, неокрашенные участки кожного покрова приобретают желтушный цвет. У щенков могут быть судороги, мышечные спазмы, слабость конечностей, нарушение координации движения. У беременных сук возможны самопроизвольные аборты, рождение слабого, нежизнеспособного потомства.
Проявление клинических признаков зависит от формы и стадии гепатита. При подостром, хроническом протекании клиническая картина менее выражена. Хроническую форму диагностируют у взрослых собак. Отмечают нарушение в работе органов пищеварительной системы, диарею, периодическую лихорадку, анемичность слизистых, отечность подкожной клетчатки, увеличение, гемррагию лимфоузлов.
Латентная форма происходит без явных, характерных признаков. Возможно ухудшение аппетита, незначительное повышение температуры, приступы рвоты, диспепсия. Проявлению симптомов способствуют различные неблагоприятные факторы. При остром, сверхостром течении гепатита смертность у щенков составляет 90-100%.
К возможным осложнениям относят: острую недостаточность печени, глаукому, пиелонефрит.
Диагностика гепатита у собак
Учитывая схожесть симптомов с другими инфекционными болезнями, к примеру, с парвовирусным энтеритом, токсоплазмозом, чумой плотоядных, лептоспирозом, в обязательном порядке проводят дифференциальную диагностику. Также в ветеринарных клиниках назначают абдоминальную ренгенографию, УЗИ органов брюшины, проводят биохимическое, бактериологические, серологические исследования крови, тест-анализы (РИФ, РН). По результатам диагностических исследований ветеринарные специалисты назначают соответствующее лечение.
Лечение гепатита у собак
Комплексное лечение включает применение симптоматических, антигистаминных, противовирусных препаратов, антибиотиков широкого спектра действия цефалоспоринового, пеницилинового ряда (ампиокс, карицеф, фортум, ампицилин). Собакам назначают симптоматическую, патогенетическую, этиотропную терапию, противовирусную химиотерапию, специфическую иммунотерапию.
Для нормализации функции печени, дополнительно назначают собакам прием отваров и настоек на основе лекарственных трав – отвар ромашки, зверобоя, мать-и-мачехи, толокнянки, тысячелистника, череды, прописывают гепатопротекторы.
Животным назначают специфическую иммунотерапию проводят за счет применения гипериммунных сывороток. Для нормализации микрофлоры собакам дают препараты, содержащие лактобактерии, ставят очистительные, питательные клизмы.
Для устранения болевых симптомов назначают анальгетики, седативные медикаментозные препараты. Для укрепления, активации защитных сил собакам прописывают витаминно-минеральные комплексные препараты, аскорбиновую кислоту, препараты группы В. Витаминные препараты вводят внутримышечно, подкожно. Из поливитаминов назначают ундевит, гексавит, нутрисан, ревит.
Для устранения признаков интоксикации животным в/в вводят физиологические растворы – раствор Рингера, Рингер-Локка, трисоля, изотонический натрий хлор, другие антитоксические препараты. Во время лечения собакам назначают лечебную диету. Из рациона исключают жирные продукты. По возможности собакам назначают алиментарное кормление.
Профилактика гепатита у собак
Основная профилактика заключается в своевременном вакцинировании. Щенков можно вакцинировать с 6-8 недели. Применяют моно- или поливакцины. Повторную вакцинацию проводят когда собаке исполнится один год. Внимание уделяют рациону питания, следят за состоянием собаки, своевременно проводят санитарно-гигиенические мероприятия, придерживаются установленной ветеринарным врачом схемы вакцинации. В случае проявления первых, даже незначительных симптомов, стоит незамедлительность показать собаку ветеринарному специалисту.
– это заболевание высокой контагиозности, поражающее практически всю группу плотоядных. Первый раз данное заболевание былозафиксировано в Швеции, доктором Рубортом. Некоторое время его называли Болезнью Руборта .
Заражению инфекционным гепатитом подвержены собаки всех пород и возрастов, но в самой большой группе риска находится молодняк, ослабленные особи, а также животные, пораженные гельминтами. Возбудитель данного заболевания – ДНК-содержащий аденовирус типа CAV-1. При остро протекающей форме и отсутствии своевременной помощи заболевание может привести к летальному исходу.
Клинические признаки:
Первые симптомы вирусного гепатита у собак отмечаются на 3–10 день после инфицирования.
1. Признаки лихорадки: гипертермия (температура повышается до 41 градуса), одышка, учащенное дыхание, тахикардия.
2. Изменения со стороны желудочно-кишечного тракта и печени: (кал становится светлого цвета), рвота с примесями желчи, отказ от корма, резкое увеличение и сильная болезненность печени. Вследствие нарушения функции печени и за связанного с этим поступления билирубина (желчных пигментов) в кровь цвет кожи и слизистых может приобрести желтый цвет. Моча становится темно-бурого цвета. Отмечается нарушение синтеза альбумина в печени, вследствие чего могут развиваться отеки, а также выпот в брюшную полость (асцит). При сильных болях в области печени животное может принимать неспецифические позы – сидячая поза и широко расставленные передние лапы.
3. По картине крови: в начале заболевания отмечается лейкопения, из крови полностью исчезают эозинофилы, нейтрофилы дают сдвиг ядра влево (появление юных клеток), моноцитоз, повышение СОЭ (скорость оседания эритроцитов), признаки анемии. Кроме этого, наблюдается повышение билирубина и трансаминаз, снижение альбумина, натрия и калия. В период выздоровления, напротив, прослеживается повышение числа лейкоцитов выше нормы.
4. Проявления на глазах: клинические проявления на глазах могут наблюдаться с 7 по 21 день после заражения. К начальным признакам относится блефароспазм, миоз, снижение внутриглазного давления. Развивается передний (воспаление в радужке и стекловидном теле), из-за которого появляется сильный отек роговицы или как его еще называют «голубой глаз». Он связан с разрушением самого нижнего слоя роговицы эндотелия, в результате которого влага передней камеры глаза попадает в строму роговицы, Отек роговицы приводит к развитию кератоконуса, такие случаи могут прогрессировать и приводить к рубцеванию роговицы и отложению пигмента. Некоторые породы предрасположены к развитию хронического отека и даже развитию глаукомы в дальнейшем. У большинства же собак данный отек является временным и проходит за 2–3 недели.
5. Нервные явления: могут напоминать схожие с чумой симптомы. Возникают в результате сосудистых патологий (отеков, геморрагий), которые образуются в области оболочек головного и спинного мозга. Наблюдаются судороги, параличи, парезы, нарушения координации движения. Нервные явления при вирусном гепатите проявляются намного мягче, чем при чуме плотоядных, и проходят без последствий для животных.
Пути передачи:
Инфекционный гепатит у собак передается преимущественно фекально-оральным путем, также возможно заражение при контакте с больным животным или попадание вируса в организм из внешней среды.
Диагностика:
1. Необходимо дифференцировать инфекционный гепатит от парвовирусного энтерита, кишечной формы чумы плотоядных, лептоспироза, токсической инфекции и глистной инвазии.
2. Серологическое исследование на обнаружение антител к вирусу.
3. для оценки лейкоцитов, красных клеток крови, моноцитов, СОЭ и эозинофилов.
4. Биохимический анализ крови (АЛТ, АСТ, билирубин общий и прямой, микроэлементы, альбумин).
5. органов брюшной полости для оценки состояния печени, петель кишечника и желудка, проверки наличия свободной жидкости в брюшной полости.
Лечение:
К сожалению, какого-то специфического лечения инфекционного гепатита у собак не существует.
Применяются антибиотики широкого спектра действия, иммуностимуляторы, сыворотки.
. Для поддержания работы печени назначаются гепатопротекторы.
. При регургитации дают противорвотные препараты и гастропротекторы.
. Проводится систематическая терапия – введение растворов для предотвращения развития обезвоживания у животного.
. Если уровень альбумина низкий, то для его повышения рекомендовано прокапать Альбумин 10% или 20%.
. Показано назначение диетотерапии.
. При патологии глаз обычно применяются местно глюкокортикоиды или нестероидные противовоспалительные препараты, атропин. Для устранения сильного отека используются гипертонические растворы или мази.
Профилактика:
Главной профилактикой заболевания является своевременная вакцинация в раннем возрасте (2–3 месяца) и ежегодная вакцинация в дальнейшем. Вакцина обладает высокой эффективностью, вырабатывает напряженный иммунитет и надежно защищает животное от заражения.
Гепатит у собак — очень серьезное и опасное заболевание. Чем раньше питомцу поставят диагноз, тем больше шансов на то, что лечение пройдет успешно. Сегодня мы расскажем о видах, причинах, симптомах и способах лечения гепатита у собак.
Он бывает острый и хронический. При первом виде все симптомы гепатита у собаки яркие, заметные. При втором же «клиника» смазана и практически не заметна. Периодически хроническое течение болезни обостряется, и именно в это время признаки гепатита у собаки становятся наиболее заметные.
Первичный и вторичный гепатит еще бывает. Первичный же еще называется токсическим. А вот вторичный развивается вследствие бактериальной, вирусной или же грибковой инфекции у усатика.
Инфекция
Инфекция. Наиболее распространенный вид гепатита у собаки – вирусный. Точнее, аденовирус приводит к патологическим изменениям в печени. Но если хозяева позаботятся о своем питомце вовремя (провакцинируют по возрасту), то риск заболевания пса вирусным гепатитом (следственно, и его гибели) снижается практически до нуля. Однако помимо аденовируса существует огромное количество возбудителей инфекционных болячек (чумы, пироплазмоза, лептоспироза и иные).
Отравление
Необязательно псу что-то плохое съесть (испорченный корм, с плесенью либо же с ядом), чтобы получить отравление. Лекарства тоже разрушают и приводят к воспалению печень. Тяжелые металлы, яды насекомых или змей, опасные растения, бытовая химия и прочее могут привести к нарушению работы данного органа.
Пути заражения гепатитом
Слюна зараженной собаки содержит большую часть возбудителя инфекции. Поэтому чаще всего передача гепатита собаками происходит в случае контакта. Еще животное может заболеть, нюхая мочу и экскременты, а в них вирус находится в состоянии активности до года. Но определенное время вирус живет и во внешней среде. Поэтому вероятность заражения через посуду, игрушки и т. п. тоже достаточно велик.
Сценарий течения болезни
У инфекционного гепатита период инкубации длится не больше недели. Клинические проявления могут появиться уже на третий день. Болезнь длится около трех недель и при удачном исходе собака получает пожизненный иммунитет.
Сценарии болезни следующие:
- Если болезнь затрагивает слабую собаку, питомец может умереть уже через несколько часов. Шансов на благоприятный исход в этом случае мало.
- Острый гепатит. Острой инфекции достаточно дня, чтобы убить собаку. Особенно если речь идет о щенках. Но большая часть питомцев выживает, если своевременно применено правильное лечение.
- Хронический гепатит у собак. У этой формы заболевания менее выраженная симптоматика и более медленное течение. Летальный исход наступает редко.
Симптомы
Увеличенная печень
У здорового усатика этот орган не выступает за границы последнего ребра (с правой стороны). Воспаленная же печень выходит за реберные дуги. При незначительном увеличении органа не всегда удается прощупать его, однако после проведенного УЗИ изменения в размерах будут видны. Нередко печень настолько огромная, что при пальпации и перкуссии области правого подреберья животное подает все признаки боли (скулит, сгибается дугой, отстраняется от врача).
Нарушение функций печени
Нарушаются все функции печени. Воспаленный орган не способен выполнять свои функции в полном объеме. Поэтому зная о них, можно заподозрить серьезные проблемы со здоровьем у своего усатика.
Желтизна
Желтизна склеры, видимых слизистых и кожных покровов у собаки — верный признак гепатита. При хроническом гепатите (или же в самом начале заболевания) желтизна слабо выражена. К тому же она не всегда свидетельствует о гепатите. Это может быть и цирроз печени у собаки, и закупорка желчных протоков камнями, и иные болезни печени.
Рвота и понос
Рвота и понос. Они светлые, с желчью. Потом появляется в них кровь, из-за чего оттенок их становится бурым.
Другие симптомы
Другие симптомы гепатита у собак:
- Из-за желчных пигментов, которых в крови уже с переизбытком, моча становится темной, бурой. А вот кал, наоборот, практически бесцветный.
- Может повышаться температура тела.
- Сердцебиение аритмичное.
- В начале заболевания отмечается плохой аппетит, вялость. Подсказать, что проблемы именно с печенью, может биохимический анализ крови.
Признаки вирусного гепатита у собаки таковы: температура вплоть до 41 градуса, рвота и понос. Миндалины очень воспалены, настолько, что пес не может ничего нормально проглотить. Поэтому же и головой вертеть тяжело усатику. Может даже отекать шея. Если посмотреть на глаза, то заметно помутнение роговицы (кератит). Иногда лишь на глазу, но чаще на обоих глазах.
Диагностика
Даже опытный ветеринар не сможет сходу дать однозначного анализа в случае гепатита. Потребуется исследование полной истории болезни, составленной из анамнестических данных, обследования животного и результатов лабораторных анализов по исследованию крови. Кроме прочего иногда еще проводят биопсию.
Врачу надо разобраться, не болеет ли животное каким-нибудь инфекционным заболеванием, которое способно показать схожую клиническую картину. Также для анализа того, как сильно увеличена печень, используют рентгенографию.
Лечение собаки, больной гепатитом
Как лечить гепатит у собаки? Заболевание, сами понимаете, не простое и лечение должно быть комплексным:
- Лечение собаки, больной гепатитом, начинается с постановки диагноза. При вирусном заболевании необходимо как можно скорее начать специфическое (гипериммунные сыворотки) и симптоматическое лечение.
- Назначаются гепатопротекторы, которые позволяют восстановить хоть немного печень. Нужны будут и антибиотики (но наименование, дозировку и длительность курса назначает лишь ветеринарный врач).
Хороши и капельницы с глюкозой и аскорбиновой кислотой или же солевые растворы с рибоксином. Но это не основная терапия, а лишь поддерживающая, чтобы снизить концентрацию токсинов и желчных пигментов в крови, а также помочь печеночным клеткам быстрее регенерировать.
Вероятные осложнения
Взрослая собака, перенесшая гепатит, может получить следующие осложнения:
- бесплодие, преждевременные роды, гибель плода перед рождением;
- повышение предрасположенности к пиелонефриту;
- некоторое нарушение функций пищеварения;
- острая недостаточность функции печени, почек;
- печеночная энцефалопатия;
- развитие глаукомы;
- цирроз печени.
Диета для собаки с гепатитом
Собаке, больной гепатитом, необходимо специальное питание. Белки сведите к минимуму, а жирную пищу и вовсе исключить (это дополнительный удар по печени). Побольше углеводов, воды чистой (добавляйте в нее немного глюкозы в порошке, можно сахара, но чуть-чуть). Если песик на сухом корме, то ищите специализированный (для собак с больной печенью или органами пищеварения с минимумом белка, без сои).
Профилактика гепатита у собаки
К профилактике гепатита у собаки относятся вакцинации (начиная со щенячьего возраста, затем ежегодно «обновляя» прививки), недопущение контакта с токсинами/плохой пищей. Не занимайтесь самолечением. Не увеличивайте самостоятельно дозировку препарата и длительность курса лечения (удар по печени, особенно если речь идет об антибиотиках или «запрещенных лекарствах»). Многие медикаменты для собак и вовсе запрещены. Посещайте ветеринара. Сдавайте биохимию крови (хотя бы раз в полгода).
Еще для профилактики гепатита у собак требуется:
- Внимательное отслеживание контактов питомца с другими животными и контроль над потребляемой за день пищей. То же относится к питью.
- Своевременная дезинфекция места содержания собаки и предметов ухода за ней.
- Правильное кормление и содержание четвероногих питомцев.
Каждый владелец собаки должен помнить, что своевременно обнаруженный гепатит вылечить можно быстрее и надежнее. Поэтому первые признаки недомогания животного – это повод посетить квалифицированного специалиста. Заниматься самолечением не нужно, ни при каких обстоятельствах. Ведь смазанная клиническая картина болезни затруднит последующую диагностику, а так же поспособствует развитию осложнений, что может привести питомца к летальному исходу.
Подробно о вирусных заболеваниях на видео:
Остались вопросы? Вы можете задать их штатному ветеринару нашего сайта в поле для комментариев ниже, который в кратчайшие сроки ответит на них.
Инфекционный гепатит — контагиозное вирусное заболевание, поражающее значительную группу плотоядных. Заболевание впервые зафиксировано в Швеции Рубортом (Rubort) в 1937 году. В литературе прежних лет эту болезнь часто называли болезнью Руборта. Позднее заболевание собак инфекционным гепатитом было отмечено в Америке, Австрии, Финляндии, Германии, Швейцарии и других странах. С 1953 года болезнь регистрируют и в России.
1. ВОЗБУДИТЕЛЬ БОЛЕЗНИ
Возбудитель инфекционного гепатита (он же возбудитель эпизоотического энцефалита лисиц) — ДНК-содержащий вирус, относящийся к семейству аденовирусов (впервые вирусы этого семейства были выделены из аденоидов у человека).
Семейство Adenoviridac имеет два основных рода: Mastadcnovirus и Aviadenovirus. Возбудитель инфекционного гепатита Adcnovirus canine тип 1 (Ad can-1) относится к роду Mastadcnovirus. Сюда же относится и другой аденовирус собак Adcnovirus canine тип 2 -возбудитель инфекционного ларинготрахеита у собак. При этом вид Ad can-2 в антигенном отношении имеет очень мало общего с видом Ad can-1 .
Возбудитель инфекционного гепатита собак, как и другие аденовирусы, имеет интересное и сложное строение (рис. 7). Этот вирус представлен в форме икосаэдра (20 поверхностей и 12 вершин) диаметром 70-80 нм. Белковая оболочка (капсид) состоит из большого количества субъединиц (252), из которых 12 расположены на вершинах и называются пснтонами. Остальные капсомеры называют гексонами. От. каждого пентона отходит нитевидное образование — фибрилла. Получается, что структурно каждый такой пентон окружен 5 гексонами (поэтому он и называется пентоном), а гексон — 6 соединенными гексонами соответственно. Гексоны и пентоны содержат различные вирусные белки — антигены, причем если с гексонами связывают общегрупповые антигены, то в структурах пснтонов расположены антигены определяющие более конкретный серовариант. Внутри капсида находится довольно крупный геном (мол.масса вирусной ДНК>23,8х106) .
Ad can-1 обладает онкогенной активностью, вызывая образование злокачественных опухолей у лабораторных животных.
Вирус относительно устойчив к факторам внешней среды. При 37 С сохраняется до 23 дней, при 12 °С — около 3 месяцев, при 4 С — более девяти месяцев, однако вирус не термоустойчив и при кипячении погибает практически моментально. Неустойчив он также и к дезинфектантам, таким как формалин, фенол, лизол, перекисные соединения, хлорамин. В испражнениях и различных биологических секретах может сохраняться в природных условиях в течение нескольких месяцев. Кроме характерного заболевания у собак и эпизоотического энцефалита у лисиц, вирус вызывает похожие заболевания у волков, медведей, койотов, песцов и енотов. Заболевание людей вирусом Ad can-1 не зарегистрировано.
2. ПАТОГЕНЕЗ 2.1. Особенности и предрасположенность.
К заражению вирусом инфекционного гепатита наиболее восприимчив молодняк в возрасте до года, а также ослабленные и пораженные гельминтами животные.
2.2. Динамика патогенеза.
Считается, что в естественных условиях наиболее вероятным является пероральный путь. Попадая через рот, вирус первоначально фиксируется на поверхности слизистой глотки и поражает эпителиальные клетки небных миндалин вызывая их воспаление (тонзиллит).
Прикрепление вируса к клетке-мишени осуществляется в условиях низкого рН за счет структур основания пентона, а в нейтральной среде посредством нитевидных отростков -фибрилл (именно с ними и связывают гемагглютинирующие свойства вируса). Процесс прикрепления можно ингибировать раствором 0,5-1,0 мМ денсилкадаверина или 10-15 мМ дезоксиглюкозы .
Внедрение вируса в клетку происходит путем пиноцитоза или прямо через клеточную мембрану. Интересно, что в этом процессе самое активное участие принимают белки основания пентона. Имеются данные, что эти белки непосредственно нарушают мембрану клетки и способствуют проникновению вируса. Даже выделенные в чистом виде (т.е. в отсутствие вируса) такие белки оказывают сильное цитопатическое действие на клетку.
Проникновение вируса и его раздевание требуют наличия некоторых бивалентных катионов и может быть полностью заблокировано раствором 50 мМ азида натрия или 1 мМ денсилкадаверина. Раздевание осуществляется в цитоплазме хотя начинается буквально при соприкосновении с мембраной клетки хозяина.
Репликация и репродукция вирионов у Ad can-1 происходят аналогично тому, как это происходит у других аденовирусов, вызывая в пораженных клетках быстрый цитопатический эффект.
Вслед за эпителиальными клетками небных миндалин вирус может поражать лимфоидные клетки (лимфоциты) и фагоциты, находящиеся в этом органе. Далее через лимфатические сосуды и кровь вирус попадает в региональные (подчелюстные и заглоточные) лимфоузлы, а уже оттуда с током крови по всему организму . Как правило, вирус поражает клетки почек, печени, лимфоузлов,тимуса, кишечника и т.д. Возникают множественные, воспалительные очаги.
Вирус Ad can-1 обладает свойством непосредственно поражать и разрушать клетки эндотелия сосудов. В результате нарушается сосудистая проницаемость и как следствие, в различных органах (кишечнике, печени, почках, селезенке, мозговых оболочках,лимфоузлах и др.) развиваются множественные отеки и кровоизлияния — характерный признак гепатита собак. При неблагоприятном течении в этих органах могут образовываться некротические очажки.
Особенно выражены деструктивные изменения в печени, где вирус поражает клетки печеночной паренхимы, вызывая в ней явления зернисто-жирового перерождения. Этот процесс в острых случаях может сопровождаться интенсивным клеточным распадом и образованием в печени некротических очагов.
Процесс обычно начинается с поражения вирусом эндотелия кровеносных сосудов печени. В результате повышения их порозности развиваются многочисленные периваскулярные отеки и геморрагические инфильтрации органа. На гистосрезах в это время можно наблюдать выраженное очертание дольчатого рисунка печени за счет выпота плазмы и клеток крови в просветы Диссе.
Часто при сосудистой патологии возникают коллатерали между воротной и полой венами (портальная гипертензия). В результате нсобсзвреженные токсические продукты из кишечника (и прежде всего аммиак), минуя печень, попадают в циркулирующий кровоток. Развивается токсикоз, который вызывает раздражение рвотных центров мозга. Попадание в кровь желчных пигментов также может быть результатом сосудистых патологий.
Развитию токсикоза активно способствует и размножение вируса в клетках Купфера -основных «профессиональных» макрофагах печени, обеспечивающих обезвреживание различных микроорганизмов и их токсинов. В результате поражения вирусом эти клетки погибают . Нарушение функций печени и, в частности, подавление процессов резорбции клетками печени витамина К приводят к снижению продукции факторов свертывания крови (протромбина и др.). Данный факт тесно связан с этиологией множественных геморрагических процессов в организме и обусловливает их интенсивность.
Таким образом, основной механизм патологического воздействия вируса Ad can-1 заключается в поражении эпителиальных и эндотелиальных клеток, что приводит к повышению проницаемости сосудов и, как следствие, развитию отеков, геморрагии и множественных воспалительных реакций. Особенно активно деструктивные процессы происходят в печени.
2.3. Взаимоотношения с системой иммунитета.
Действия вируса как инфекционного агента вызывают адекватную реакцию со стороны иммунной системы. Установлено, что через 5-7 дней после заражения начинают появляться антитела, специфичные для данного вируса. Интересно, что не все они способны обезвреживать этот вирус. Наиболее активны в вируснейтрализующем отношении антитела к белку основания пснтона и белку фибрилл. Так как именно эти структуры ответственны за проникновение вируса в клетку, то считается, что специфические антитела, присоединяясь к этим белкам, нарушают их функции. Более того, поскольку сборка капсида как бы «замыкается» на белках основания пснтона, то их конформационные изменения, которые происходят при взаимодействии с антителами, не позволяют завершать сборку вириона. В результате репродукция вируса блокируется. Особенно противовирусное действие антител усиливается в присутствии белков комплемента.
Таким образом, антитела подавляют (ингибируют) действие вирусов, находящихся в кровотоке или на стадии сборки капсида.Вместе с тем, с появлением антител начинают формироваться и иммунные комплексы (вирус-антитело), которые при избытке вируса инициируют реакции агрегации тромбоцитов и лейкоцитов на эндотелии кровеносных сосудов. А это, в свою очередь, усиливает проницаемость сосудов, что влечет за собой развитие геморрагических инфильтраций и других патологических механизмов, уже описанных выше.
Обезвреживание иммунных комплексов в организме обеспечивают в основном фагоциты. Они же, вместе с эффекторными лимфоидными клетками ответственны и за процессы киллинга (убийства) пораженных вирусом клеток (фабрик вируса).
Однако здесь отмечают, что вирус способен каким-то образом нарушать механизмы представления антигена макрофагами. В результате подавляются реакции нормального формирования специфического иммунного ответа.
Больше того, сами фагоциты и лимфоциты служат мишенью для вируса. Размножаясь в клетках иммунной системы, вирус способен не только подавлять их функциональную активность, но и полностью разрушать фагоциты и лимфоциты. Не случайно поэтому при болезни отмечают резко выраженную лейкопению (до 2-3 тыс лейкоцитов). Организм отвечает на это усилением миграции и дифференциации стволовых клеток. И в периоды понижения температуры или выздоровления уже можно наблюдать значительный лейкоцитоз (т.е. количество лимфоцитов и фагоцитов возрастает до 30-35 тыс.).
Таким образом, в ответ на действия вируса Ad can-1 и развитие патологических реакций система иммунитета начинает продуцировать антитела, которые подавляют жизнедеятельность вируса. Параллельно нарастают реакции клеточного иммунитета, а в ответ на разрушение вирусом клеток иммунной системы, активизируется продукция новых лейкоцитов. Переболевшие животные приобретают, как правило,пожизненный иммунитет.
3. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ
По данным литературы 30-40 летней давности, заболевания инфекционным гепатитом чаще протекает в острой форме, в результате чего через 24 часа или через 3-5 дней животное погибает. В настоящее время, видимо в связи с массовыми вакцинациями и повышением устойчивости собак к этому возбудителю, столь высоковирулентные штаммы вирусов встречаются редко. На современном этапе чаще отмечают более хроническое течение болезни, гибель собак от которой весьма незначительна.
Считается, что первые клинические признаки болезни в естественных условиях появляются на 3-10-й день после инфицирования. Животное становится вялым, апатичным, отказывается от корма. Позднее появляются рвота (часто с желчью) и понос (диарея).
Для раннего периода характерно развитие тонзиллитов (ворота инфекции) и фарингитов. При значительной патологии могут развиваться небольшие серозные или гнойные истечения из носа и глаз.
При остром течении болезни, особенно в период ремиссий, отмечают соответствующие симптомы лихорадки:
подъем температуры (иногда до 41 °С)
одышка и учащённое дыхание
расстройство сердечно-сосудистой системы — тахикардия, иногда даже с ослаблением наполнения пульса и аритмией
Наиболее характерные нарушения отмечают со стороны желудочно-кишечного тракта и печени. Как правило, на ранних стадиях печень увеличена и очень болезненна. Увеличение органа отмечают и рентгенографически. Пальпация в области правого подреберья обычно вызывает беспокойство животного. Вследствие нарушения функций этого органа усилено проникновение желчных пигментов (билирубина) в кровь, в результате чего слизистые оболочки рта и глаз могут приобретать желтушный оттенок, а выделяемая моча становится темно-бурой. (Явления желтушности связаны также и с усиленным разрушением эритроцитов при геморрагических экссудациях).
Из-за нарушения синтеза в печени альбумина у животных в некоторых случаях могут развиваться гипопротеинемические отеки в области подгрудка и брюшной полости (асцит). Развитие асцита связывают также и с нарушением кровотока в системе воротной вены (портальная гипертензия, см.патогенез).
При острой печеночной недостаточности может развиться ацидоз. В результате нарушения обмена метионина происходит образование и усиленное выделение через легкие мстилмеркаптана. Вследствие этого при дыхании животного иногда может ощущаться специфический сладковато-зловонный запах этого продукта.
При сильных болях в области печени животное принимает неестественную сидячую позу с широко расставленными передними лапами.
Картина крови при остром течении (или ремиссии) характеризуется выраженной лейкопенией. В крови исчезают эозинофилы, а у нейтрофилов наблюдается сдвиг ядра влево (т.е. появление юных, менее совершенных и активных клеток). Увеличивается количество моноцитов. По данным некоторых авторов, ускоряется СОЭ (скорость оседания эритроцитов) до 20-30 мм. Снижается резистентность эритроцитарных мембран В сыворотке крови обнаруживают повышение уровня билирубина и трансаминаз.
В период выздоровления, наоборот, как уже отмечалось, наблюдается увеличение количества лейкоцитов (до 30-35 тыс.) и в том числе эозинофилов (до нормы). При этом температура падает и снижается токсикоз.
Характерным клиническим симптомом при инфекционном гепатите собак служит появление одностороннего или двухстороннего кератита на глазах, называемого в иностранной литературе «blue eye» (голубой глаз) . Симптом появляется,как правило, при выздоровлении и в определенной степени может свидетельствовать о благоприятном течении болезни. Считается, что в основе механизма его появления могут лежать процессы адсорбции иммунных комплексов (вирус-антитело) на эндотелии сосудов глаза. В результате развивается поверхностное воспаление роговицы глаза, из-за чего её поверхность становится шероховатой с бело-голубоватым оттенком. Помутнение роговицы возникает очень быстро (иногда в течение нескольких часов). Причем так же быстро может и исчезнуть.
При инфекционном гепатите у собак могут развиваться нервные явления, напоминающие симптомы при чуме. Возникают они в результате сосудистых патологий (отеков и геморрагии) в области оболочек спинного и головного мозга (см.патогенез). Появляются нарушения координации движения, судороги, параличи и парезы. Нервные явления при этой болезни протекают гораздо легче, чем при чуме, и могут быстро проходить без последствий.
При более хроническом течении отмечают нарушение пищеварительных функций, а постоянные диареи и рвота приводят к истощению и обезвоживанию организма. Это, в свою очередь, влечет за собой нарушение электролитного обмена (гипокалиемию и гипонатриемию). Животное сильно худеет, слабеет, с трудом поднимается. При резких движениях иногда стонет. Погибают собаки, как правило, находясь в состоянии комы и не реагируя на внешние раздражители.
Хроническое течение болезни может продолжаться от нескольких недель до 2-3 месяцев. При этом болезнь приобретает ремитирующий характер, и вслед за периодом кажущегося выздоровления начинается новая ремиссия болезни. Беременные самки при хроническом течении инфекционного гепатита не могут вынашивать потомства и либо абортируют, либо рождают нежизнеспособных щенят.
Таким образом, характерными клиническими признаками для этой болезни являются нарушения функций желудочно-кишечного тракта и особенно печени, со всеми вытекающими отсюда симптомами, лейкопения, иногда лихорадка и ряд других симптомов, связанных с множественными воспалительными реакциями в различных органах.
4. ДИАГНОСТИКА
В практических условиях наиболее часто прижизненный диагноз этой болезни ставят на основании клинических признаков и серологических тестов.
С целью обнаружения противовирусных антител в сыворотке крови больных инфекционным гепатитом собак разработаны реакции диффузной преципитации (РДП) в агаровом геле, иммуноферментный (ELISA), радиоиммунный и другие тесты. Тем не менее они не всегда решают проблемы диагностики на ранних этапах болезни и не могут давать дифференциальных результатов, если заболевшее животное раньше уже подвергалось вакцинации и имеет антитела, индуцированные введением вакцины.
Более перспективно обнаружение непосредственно вирусного антигена. Описано использование для этой цели реакции иммунофлуоресценции и иммуноферментного метода. Принципиально возможно использование и других иммунологических тестов на обнаружение антигена. Тем не менее для практического использования тесты эти должны быть высокочувствительными, относительно простыми и недорогими. Поэтому широкого применения эти методы пока не нашли. В отдельных случаях для диагностики могут быть использованы эпизоотические данные.
5. ЛЕЧЕНИЕ
Лечение инфекционного гепатита у собак обязательно комплексное и подразумевает использование медикаментов, действующих на разные механизмы патологического процесса.
5.1. Этиотропная терапия.
5.1.1. Специфическая иммунотерапия.
Осуществляется за счет специфических гипериммунных сывороток против инфекционного гепатита собак. Часто специфические антитела к Ad can-1 входят в состав многовалентных сывороток (например, вместе с антителами к вирусу чумы, парвовирусу и т.д.).
Наиболее активны для лечения сыворотки от переболевших собак. При этом применение сывороток наиболее эффективно на ранних этапах развития болезни.
5.1.2. Неспецифическая иммунотерапия.
Так как значительное количество лимфоцитов и фагоцитов подвергается разрушению, а функции остальных могут могут быть подавлены, при этой болезни оправдано применение иммуностимуляторов, действующих на клеточное звено иммунитета (фагоциты и Т-клетки). Особенно важна детоксицирующая функция фагоцитирующих клеток (прежде всего «профессиональных» макрофагов печени — клеток Купфера). Используемые препараты должны обладать низкой токсичностью и могут применяться довольно длительно (2-3 недели). Правильное применение иммуностимуляторов — наиболее эффективный метод в лечении инфекционного гепатита.
5.1.3. Противовирусная химиотерапия.
На процессы адсорбции и репродукции вируса многие химические вещества могут оказывать ингибирующее действие. Наиболее изучены в этом отношении и терапевтически эффективны такие препараты, как:
5-фтордезоксиуридин или 5-бромдезоксиуридин,
6-азоуридин,
видарабин, аденинарабинозид и рибовирин.
5.2. Патогенетическая терапия.
5.2.1. Гепатопротекторная терапия.
Для защиты печени и нормализации её функции применяют сирепар, витагепат, Liv-52, липоевую кислоту и другие препараты подобного действия. Для уменьшения болевого синдрома и улучшения отхождения желчи показаны спазмолитики (но-шпа и др.), а также силибинин.
5.3. Витаминотерапия.
Витаминотерапия — очень важное звено в комплексе лечения инфекционного гепатита. Следует назначать комплекс витаминов.
Витамин С (рекомендуется в дозе 0,3-0,5 г на каждые 10 кг массы) — для повышения резистентности организма, а также нормализации окислительно-восстановительных и гликогенетических процессов в печени.
Рутин — для уменьшения порозности кровеносных сосудов. Назначают обычно в комплексе с витамином С.
Витамины группы В (Вь В2, В6 и особенно В12) — для снижения процессов жировой инфильтрации печени, повышения её резистентности и функциональной активности.
Фолиевая кислота — для регуляции метаболизма белков в печени.
Витамин К (викасол) — для стимуляции процессов синтеза протромбина в печени, повышения коагулирующих свойств крови и предотвращения геморрагии.
Витамин Б (токоферол) — для поддержания антиоксидантных процессов в организме.
5.4. Симптоматическая терапия.
При хроническом течении болезни для восстановления водно-солевого баланса рекомендуется регидратационная терапия. Регидратирующие растворы, содержащие ионы К, Na, C1 и Са, вводят внутривенно и капельно. В раствор могут быть добавлены:
глюкоза для поддержания энергетического баланса;
глутаминовая кислота для связывания аммиака, проникающего в организм и обладающего выраженными токсическими свойствами;.
При выраженной печеночной дисфункции, а также при отсутствии температуры и других признаков лихорадки возможно применение кортикостероидов (минералокортикостероидов или преднизолона и других глюкокортикостероидов).
При развитии отеков и асцита рекомендуются мочегонные средства.
Для защиты от воздействия секундарной микрофлоры иногда показано применение антибиотиков, воздействующих на кишечную группу. Возможно использование и антибиотиков широкого спектра действия. В периоды, когда антибиотики не используют, целесообразно назначать пробиотики (бифидумбактерин, лактобактерин и др.).
При выраженных нарушениях со стороны желудочно-кишечного тракта возможно проведение любой антидиарейной (вяжущие
вещества,сорбенты,антимикробные препараты и др.) или противорвотной (церукал и др.) терапии. При патологиях со стороны сердечно-сосудистой, почечной или другой деятельности проводят терапевтические мероприятия направленные на поддержание этих органов.
Больным животным рекомендовано диетическое питание, преследующее уменьшение в рационе количества белка и увеличение легкоусвояемых углеводов, витаминов и ионов кальция.
6. ПРОФИЛАКТИКА
Для активной специфической профилактики инфекционного гепатита собак различными фирмами предложен ряд вакцин, в том числе и ассоциированных, где вирус Ad can-1 используется совместно с возбудителями других болезней. Имеющиеся вакцинные препараты создают при правильном применении иммунитет достаточной напряженности, что позволяет в основной массе предохранять собак от заражения.
В условиях угрозы заражения допускается применение собакам, непривитым от инфекционного гепатита, специфической антисыворотки. Однако пассивная иммунная защита в этом случае может быть легко прорвана массивной дозой возбудителя и продолжается не более 2-3 недель.
Новорожденные щенки могут приобретать антитела вместе с молоком переболевших матерей. Колостральный иммунитет в этом случае может продолжаться до 1-1,5 месяца.
С целью профилактики можно проводить и другие общие ветеринарно-санитарные мероприятия, направленные на недопущение контакта с источником инфекции, ликвидацию факторов переноса и т.д. Однако эти мероприятия эффективны лишь в условиях группового содержания животных (питомники своры и т.д.).
Литература
1. Дьяченко Ю. и др., -Аденовирус, клетка, организм.-Киев, Наукова думка, 1988
2. Harold S., Sinsbeig В. -The adenoviroses, N.York, 1983.
3. Hamilton D. et al. — Brit. Vet. J., 1966, 122, N2.
4. Swenson U., Persson R. — J. virol, 1984, 51, 3.
5. Appel M. et al. — Vet. Rec, 1973, 34.
6. Whetstone C. et al. — Am. J. Vet. Res., 1988, 49, N6
7. Curtis S. — Vet. Rec., 1983, 112.